[發明專利]作為抗炎劑、免疫調節劑和抗增殖劑的新型鹽

無效

• 申請號: 201180033200.1
• 申請日: 2011-07-01
• 公開（公告）號: CN103097338A
• 公開（公告）日: 2013-05-08
• 發明（設計）人: 阿爾多·阿曼多拉;茱莉亞·迪德里希斯;約翰·萊班;丹尼爾·維特
• 申請（專利權）人: 4SC股份有限公司
• 主分類號: C07C233/58
• 分類號: C07C233/58;C07C233/59;C07C233/60;C07D307/30;C07D333/38;C07D333/58;A61K31/167
• 代理公司: 中原信達知識產權代理有限責任公司 11219
• 代理人: 劉慧;楊青

1.鹽或其水合物，所述鹽選自通式(I)化合物的N-甲基-D-葡糖胺鹽（NMG）、二乙胺（DEA）鹽、鎂鹽、氨基丁三醇鹽、膽堿鹽、L-精氨酸鹽、鋅鹽和4-(2-羥基乙基)嗎啉（HEM）鹽

其中

X選自CH₂、S或O；

D是O或S；

R⁸是氫或烷基；

E是任選取代的亞苯基；

Y是單環或二環的取代或未取代的6-9元環系統，其可以含有一個或多個選自N或S的雜原子并含有至少一個芳環；

n是0或1；并且

q是0或1；

條件是排除其中X=CH₂、q=0、Y=未取代的苯基并且E=未取代的亞苯基的化合物。

2.權利要求1的鹽或其水合物，其中R⁸是氫或甲基。

3.權利要求1或2的鹽或其水合物，其中Y是取代或未取代的苯基。

4.權利要求1至3任一項的鹽或其水合物，其中q是0。

5.權利要求1至4任一項的鹽或其水合物，其中E是未取代的亞苯基或用一個或多個獨立地選自鹵素、硝基或烷氧基的基團取代的亞苯基。

6.權利要求1至5任一項的鹽或其水合物，其中Y是未取代的苯基或用一個或多個獨立地選自鹵素、烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、鹵代烷基或CN的基團取代的苯基。

7.權利要求1至5任一項的鹽或其水合物，其中E是用一個或多個獨立地選自甲氧基或三氟甲氧基的基團、但更優選甲氧基取代的苯基。

8.權利要求1至7任一項的鹽或其水合物，其中式1的化合物是2-(3-氟-3'-甲氧基-聯苯-4-基氨基甲酰基)-環戊-1-烯羧酸。

9.權利要求1至8任一項的鹽或其水合物，其中所述鹽選自N-甲基-D-葡糖胺鹽（NMG）或二乙胺（DEA）鹽。

10.藥物組合物，其包含權利要求1至9任一項所述的鹽或其水合物、以及可藥用的稀釋劑或載體。

11.權利要求1至9任一項的鹽或其水合物，其用作藥物。

12.權利要求1至9任一項的鹽或其水合物在制造用于治療疾病或治療性適應癥的藥物中的應用，所述疾病或治療性適應癥選自風濕病、急性免疫障礙、自身免疫性疾病、由惡性細胞增殖引起的疾病、炎性疾病、人類和動物中由原生動物侵染引起的疾病、由病毒感染和卡氏肺囊蟲（Pneumocystis?carinii）引起的疾病、纖維化、葡萄膜炎、鼻炎、哮喘、或關節病。

13.權利要求12的應用，其中所述疾病或治療性適應癥選自移植物抗宿主反應和宿主抗移植物反應、類風濕性關節炎、多發性硬化癥、紅斑狼瘡、炎性腸病和牛皮癬。

14.用于制備權利要求1至9任一項所述的鹽或其水合物的方法，所述方法包括以下步驟：

a)將權利要求1至8任一項所述的式(I)化合物的游離酸溶解在有機溶劑中，

b)添加N-甲基-D-葡糖胺在有機溶劑中的懸液或添加二乙胺，

c)至少部分蒸發有機溶劑，和

d)任選將可從步驟c)獲得的混合物回收的固體重結晶。