[發明專利]免疫和氧系統測量以及藥物篩選方法和裝置

有效

• 申請號: 201180032032.4
• 申請日: 2011-04-27
• 公開（公告）號: CN103003698A
• 公開（公告）日: 2013-03-27
• 發明（設計）人: 薩米爾·索弗
• 申請（專利權）人: 薩米爾·索弗
• 主分類號: G01N33/84
• 分類號: G01N33/84;G01N33/15
• 代理公司: 北京派特恩知識產權代理事務所(普通合伙) 11270
• 代理人: 武晨燕;遲姍

優先權要求

本申請要求2010年4月27日遞交的美國臨時申請號61/328,409的優先權利益，該臨時申請以其全部內容引入本文。

背景技術

免疫和氧系統是動物和人對抗疾病的機體功能和防御機制的重要部分。事實上，包括植物和微生物在內的任何有生命的東西均利用內部系統抵抗應激和不利。該系統對疾病應答、供給組織能量、解除污染和藥物對機體的毒性、進行神經肌肉信號傳導等的能力在不同個體間以及同一個體的不同日是變化的。該系統在本文將簡稱為“免疫系統”。

例如，患有丙型肝炎、癌癥、其它疾病或甚至是身體或心理應激的患者可能有超負荷的免疫系統。旨在提高或調節免疫系統的某些免疫治療藥物，例如用于丙型肝炎的干擾素或用于癌癥的細胞因子和/或活化T細胞，有助于個體的免疫系統對抗特定疾病。例如，干擾素能夠幫助個體對抗丙型肝炎。不過，不是所有的個體對免疫治療具有相同程度的反應。

由新澤西醫學和牙科大學的機構審查委員會(the?Institutional?Review?Boardof?the?University?of?Medicine?and?Dentistry?of?New?Jersey)批準的評價丙型肝炎患者對干擾素治療的臨床研究顯示了對免疫治療反應間的差異。在該研究的總結中，存在丙型肝炎患者對干擾素治療的無反應者，這是眾所周知的。得克薩斯大學西南醫學院(the?University?of?Texas?Southwestern?Medical?School)的WilliamM.Lee博士提供了綜述。Lee博士和在9個其他機構的同事從2002到2007年從事HALT-C研究工作。該研究指出對干擾素加利巴韋林治療有50％-60％的無反應者。在施用干擾素的無反應者和未進行干擾素維持的無反應者之間在肝臟疾病進展速度方面沒有顯著差異，從這個意義上講，這些無反應者進一步對長期干擾素維持策略無反應。從該工作提出的問題是：為什么在反應者和無反應者之間有差別？

Hinshaw，Sofer和合作者(Am.J.Physiol?Heart?Cir.Phys：H742-750(1980))在犬內毒素休克模型中研究體外血液再循環系統時發現體外泵循環系統產生的剪切應激導致自動抗凝作用。也就是說，受應激的血液在外部抗凝劑如肝素不存在下，甚至在劇烈攪動的血液循環系統中也不會凝固。他們進一步從受應激的血液分離了HLF-肝素樣生長因子(請參考以下的bNOS)，證明其阻止產生凝血。Hinshaw和合作者(Circ.Shock?1979；6(3)261-9)還指出，犬中該受應激的血液使得犬“治愈”，該自動抗凝犬當用細菌內毒素注射時抗休克。

本發明的發明人Sofer作為新澤西州資助的生物技術研究教授繼續從事這一問題，并發現了由受應激血液產生的從血液發出的MOP或分子氧峰(不是活性氧物質)(Comparative?Haematology?International(1999)9：68-71)。基于Sofer的NJIT生物技術組的成千上萬次操作的其他發表的工作強化了許多其它類型的應激：化學、熱、pH等產生的氧峰的存在。此處產生的問題是：鑒于MOP在零氧濃度時從血液產生的事實，此時血紅蛋白平衡氧含量為零，那么MOP的氧從哪里來？為什么應激釋放該氧？為什么應激增強免疫系統對抗細菌內毒素的攻擊？這些問題沒有被這些研究者所闡明。

雖然Sofer組承認他們用于氧測量的探針可能也讀取一氧化氮或H₂S或其它化合物的可能性，但是他們沒有考慮氧與這些化合物的聯合作用，也沒有假定NO儲存器(reservoir)或其它儲存器的存在。

在NO文獻的全面綜述中，Pieper((Hypertension.1998；31：1047-1060.)GalenM.Pieper，Review?of?Alterations?in?Endothelial?Nitric?Oxide?Production?in?Diabetes))沒有教導氧或NO或其它物質在儲存器中存在，他也沒有提出它們的聯合作用。此外，該綜述沒有考慮這些物質的濃度作為時間函數變化率，即與反應率相關的曲線斜率。他指出NO科學關于許多重大疾病尚無結論。