[發明專利]一種用于檢測發炎與壓力的惡性循環狀態的方法及組件

有效

• 申請號: 201180031202.7
• 申請日: 2011-06-24
• 公開（公告）號: CN103038362A
• 公開（公告）日: 2013-04-10
• 發明（設計）人: 楊孝德
• 申請（專利權）人: 楊孝德
• 主分類號: C12Q1/48
• 分類號: C12Q1/48;C12Q1/68
• 代理公司: 北京元本知識產權代理事務所 11308
• 代理人: 葉凡

技術領域

本發明是關于NFA分子作為檢測發炎與壓力的惡性循環(viciouscycle)狀態的指標。并證實OPN、IL-6及由身體所產生其它的惡性循環分子的表現與NFA表現具有正相關。

背景技術

目前一些與疾病發展相關的壓力與發炎反應的主要指標，包括核因子-κB(NF-κB)、白細胞介素-6(IL-6)、信號轉導及轉錄啟動因子3(STAT3)蛋白質及骨橋蛋白(OPN)。該疾病包括病態行為、老化、肥胖癥、骨質疏松、骨關節炎、全身骨質流失、疼痛知覺、認知障礙、抑郁癥、糖尿病/胰島素抵抗、動脈粥樣硬化、纖維化、腎結石、再狹窄、器官萎縮、哮喘、動脈粥樣硬化、心血管疾病、慢性阻塞性肺病、腸炎病、肝病、克隆氏癥、自身免疫性疾病，包括紅斑性狼瘡、多發性硬化癥及類風濕關節炎以及癌癥的九種特征，包括轉移前微環境形成、異常骨髓微環境形成、原發性全身內分泌煽動(primarysystemic?endocrine?instigation)及白血病、淋巴瘤以及骨髓瘤的發展與延伸。所有壓力與發炎反應指標在許多生理過程中也具有重要且正面的角色。在臨床試驗上，針對這些關鍵指標于疾病預防與治療上的治療潛力及效益，已經引起了嚴重并發癥及此方法的隱藏危險。雖然在長期壓力與慢性發炎期間，許多疾病系經由壓力與發炎反應指標的失調而產生，然而很明顯的是，一旦論及抑制單一因子(譬如NF-κB)是會對人體造成毒性的，且并不可能治愈這些相關的疾病。然而，目前在治療壓力與發炎反應相關的疾病上，若是同時抑制目前已知的壓力與發炎反應的多個指標來進行治療，對于人體而言，則會影響正常的生理功能且造成生理機能的毒性。

最初，核因子A(NFA)是經確定為一種ATP·Mg-依賴蛋白磷酸酶的特定細胞膜與細胞質的活化因子A，但后來被描述為一種多受質/多功能的脯胺酸導引蛋白激酶(PDPK)。雖然GSK?3/GSK-3β與NFA/GSK-3α長期以來被視為兩種密切相關的信號分子，盡管在激酶結構域上結構相似，但是當根據如本發明中所證實的人類臨床研究時，這些信號分子的功能并非等同于先前在果蠅與嚙齒動物中的研究。此外，深入的研究及大多數的注意力都集中在GSK-3β上，卻僅稱之為GSK-3，并未在許多領域的研究上對此GSK-3有進一步詳盡的說明，且抑制此種激酶可能會導致腫瘤形成，這種情況引導出關于如何治療糖尿病而不引發癌癥的重要課題。因此，NFA的獨特角色在發明人這10年間的研究已經陸續被確立。

在檢測壓力與發炎反應領域，從未有人使用NFA作為檢測的標志，以及測定受試者在慢性發炎及壓力的惡性循環上的發展。因此，在臨床上檢測壓力與發炎反應領域，NFA為一全新的分子可作為病患體內檢測壓力與發炎反應的指標，并且在進行治療時NFA分子也展現出具有良好的功效，并且較不具生理毒性。

發明內容