[發(fā)明專利]預(yù)測癌癥發(fā)生的生物標(biāo)志物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201180030166.2
• 申請日: 2011-06-17
• 公開（公告）號: CN103119446A
• 公開（公告）日: 2013-05-22
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 安德里斯·貝格曼;約阿希姆·斯特魯克;奧勒·米蘭德
• 申請（專利權(quán)）人: B.R.A.H.M.S有限公司
• 主分類號: G01N33/574
• 分類號: G01N33/574
• 代理公司: 中原信達(dá)知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11219
• 代理人: 張穎;謝麗娜

本發(fā)明的目標(biāo)是評價對象得癌易感性和/或評價對象癌癥死亡風(fēng)險的方法，所述對象還沒有臨床表現(xiàn)的癌癥和/或在應(yīng)用這種方法時沒有臨床表現(xiàn)的癌癥，所述方法包括以下步驟：?

·在從所述對象獲得的樣品中測定pro-ANP或其片段、和/或血管加壓素原或其片段、和/或pro-ADM或其片段的水平，任何所述片段都具有至少12個氨基酸的長度?

·將pro-ANP或其片段、和/或血管加壓素原或其片段和/或pro-ADM或其片段的所述水平與該人得癌風(fēng)險和/或與所述對象的癌癥死亡風(fēng)險分別關(guān)聯(lián)。?

本發(fā)明的目標(biāo)是為對象預(yù)防癌癥的方法和/或監(jiān)測預(yù)防（意味著監(jiān)測預(yù)防措施的奏效）的方法，所述對象還沒有臨床表現(xiàn)的癌癥和/或在應(yīng)用這種方法時沒有臨床表現(xiàn)的癌癥，所述方法包括以下步驟：?

·在從所述對象獲得的樣品中測定pro-ANP或其片段、和/或血管加壓素原或其片段、和/或pro-ADM或其片段的水平，任何所述片段都具有至少12個氨基酸的長度，?

·利用pro-ANP或其片段、和/或血管加壓素原或其片段和/或pro-ADM或其片段的所述水平，根據(jù)所述對象是否有或有多少得癌易感性和/或癌癥死亡風(fēng)險的評價，將該對象分層，和/或在所述對象中通過反復(fù)測定pro-ANP或其片段、血管加壓素原或其片段和/或pro-ADM或其片段的水平，來監(jiān)測所述對象的得癌易感性和/或所述對象的癌癥死亡風(fēng)險，其中任何所述片段具有12個氨基酸的長度。?

本發(fā)明的方法在評價對象得癌易感性方面特別有價值，因此是特別優(yōu)選的。?

癌癥被定義為遺傳疾病，通過致癌基因的激活和/或抑癌基因的失活引發(fā)，產(chǎn)生典型的癌細(xì)胞表型。然而，在最近數(shù)十年期間，已經(jīng)了解從惡性轉(zhuǎn)化進展到明顯的腫瘤疾病高度依賴于宿主的非惡性細(xì)胞，也許最重要的是通過血管的募集，即“血管生成開關(guān)（angiogenicswitch）”。?

已經(jīng)提出，血管生成的失衡通過減少小動脈和毛細(xì)血管的形成從而增加總外周性血管阻力，對動脈性高血壓的發(fā)展具有重要性。作為這種假說的支持，高血壓是癌癥患者抗血管生成治療中眾所周知的副作用。可是，在流行病學(xué)水平上，高血壓伴隨有癌癥風(fēng)險的輕度提高，但這種相關(guān)性的原因未知。有意思的是，血壓敏感和血管活性的激素腎上腺髓質(zhì)素、心房利鈉肽和血管加壓素已經(jīng)在實驗?zāi)Ｐ椭酗@示出對血管生成和癌細(xì)胞有調(diào)控作用。在此，我們假設(shè)腎上腺髓質(zhì)素、心房利鈉肽和/或血管加壓素的宿主水平可能有癌癥預(yù)測作用。為了應(yīng)對這個問題，我們在一項大型的瑞典前瞻性群組研究中測量了空腹血漿中這些激素的前體的穩(wěn)定片段[腎上腺髓質(zhì)素原中間區(qū)(MR-pro-ADM）、心房利鈉肽原中間區(qū)(MR-pro-ANP）和前血管加壓素原C末端(和肽素）］，以及這三種生物標(biāo)志物的基線水平與15年隨訪期間癌癥發(fā)生的相關(guān)性。?

因此，本發(fā)明的目標(biāo)是評價對象患癌易感性和/或評價對象癌癥死亡風(fēng)險的方法，所述對象還沒有臨床表現(xiàn)的癌癥和/或在應(yīng)用這種方法時沒有臨床表現(xiàn)的癌癥，所述方法包括以下步驟：?

·在從所述對象獲得的樣品中測定pro-ANP或其片段、和/或血管加壓素原或其片段、和/或pro-ADM或其片段的水平，任何所述片段都具有至少12個氨基酸的長度，?

·將pro-ANP或其片段、和/或血管加壓素原或其片段和/或pro-ADM或其片段的所述水平與該人得癌風(fēng)險和/或與所述對象的癌癥死亡風(fēng)險分別關(guān)聯(lián)。?

在評價了易感性和/或癌癥死亡風(fēng)險之后，可以根據(jù)所需要的預(yù)防措施對所述對象進行分層。?

本發(fā)明的目標(biāo)是為對象預(yù)防癌癥和/或監(jiān)測預(yù)防的方法，所述對象還沒有臨床表現(xiàn)的癌癥和/或在應(yīng)用這種方法時沒有臨床表現(xiàn)的癌癥，所述方法包括以下步驟：?

·在從所述對象獲得的樣品中測定pro-ANP或其片段、和/或血管加壓素原或其片段、和/或pro-ADM或其片段的水平，任何所述片段都具有至少12個氨基酸的長度，?

·利用pro-ANP或其片段、和/或血管加壓素原或其片段和/或pro-ADM或其片段的所述水平，將該對象根據(jù)所述對象是否有得癌易感性和/或癌癥死亡風(fēng)險的評價，對該對象是否需要預(yù)防癌癥的方法進行分層，?

·或在所述對象中通過反復(fù)測定pro-ANP或其片段、血管加壓素原或其片段和/或pro-ADM或其片段的水平，監(jiān)測所述對象得癌易感性和/或癌癥死亡的風(fēng)險，其中任何所述片段具有至少12個氨基酸的長度。?

本發(fā)明的目標(biāo)是評價對象得癌易感性和/或評價對象癌癥死亡風(fēng)險的方法，所述方法包括以下步驟：?