[發明專利]含有磷脂和甘草酸的組合物用于通過皮下脂解作用去除皮下脂肪堆積的用途

無效

• 申請號: 201180023786.3
• 申請日: 2011-04-28
• 公開（公告）號: CN102970993A
• 公開（公告）日: 2013-03-13
• 發明（設計）人: K-J·岡德曼;D·布蘭德爾
• 申請（專利權）人: 利希特布利克有限責任公司
• 主分類號: A61K31/66
• 分類號: A61K31/66;A61K31/685;A61K31/704;A61P3/04;A61P43/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 石克虎;林森

本發明涉及基于磷脂和至少一種甘草酸或甘草酸的鹽及其在藥物中可使用的形式的組合物用于治療各種表型(例如皮下脂肪分布紊亂)的皮下脂肪沉積的用途，和用于消退飲食耐受性的脂肪墊的用途。

背景技術

迄今為止，在現有技術中，使用外科手術方法來治療皮下脂肪堆積或脂肪細胞增生如脂肪瘤或脂肪水腫。這樣的治療導致已知的由麻醉、局部反應和可能的感染造成的并發癥或風險。在這樣的情況下，住院治療在醫院逗留經常是不可避免的。為避免這樣的外科手術，尋求非外科手術替代方法來去除皮下脂肪堆積。

已經開發了多種含磷脂的制劑，將它們作為注射液施用給患者。已知包含至少一種磷脂的水性配制品用于不同的用途。這些體系被用于例如美容領域中，或用于生產藥物產品。經常地，這些體系形成在其內部含有水相的膠束或脂質體。

US?2005/143347?A1和與其相關的優先權文件DE?103?61?067?A1公開了一種含有至少一種磷脂和/或至少一種膽汁酸和支持脂肪分解的組分(如核黃素)和水的水性配制品，所述配制品適用于生產藥物，所述藥物用于去除皮下脂肪堆積和用于消退脂肪墊。作為商購可得的制劑那里提及了EssentialeN?i.V.(Rote?Liste，2003年3月)和LipostabilN?i.V.。

在EP?0?615?746?A1中將EssentialeN?i.V.描述為一種水性配制品，其含有來自大豆的磷脂、膽汁酸、核黃素、α-生育酚、乙醇和水。在膠束體系中加工所述活性物質組合物，其中所述膠束具有30nm至100nm的直徑。在EP?0?615?746?A1中，沒有描述甘草酸的應用。所述制劑靜脈內給藥，尤其用以治療肝臟的脂肪變性，所述脂肪變性是肝實質過量的脂肪含量(以微滴形式的脂肪沉積)。

在DE?103?61?067?A1中，公開了藥物形式的水性配制品EssentialeN?i.V.，其含有至少一種磷脂和/或至少一種膽汁酸和支持脂肪分解的組分和水，所述水性配制品用于生產藥物，所述藥物用于去除皮下脂肪堆積。在這里，同樣沒有將甘草酸加入所述配制品中。

LipostabilN?i.V.包含得自大豆的磷脂、DL-α-生育酚、7-脫氧膽酸、醇、其它輔料和水。但是，該制劑的活性物質組合物不包含甘草酸。通過皮下注射LipostabilN?i.V.，去除脂肪沉積，所述脂肪沉積出現在超重的人的眼睛下方、在腹部或在髖部。

還存在基于磷脂的其它配制品，且其被用于皮下注射，用于脂解脂肪堆積的目的，它們描述在WO?2008/113421、DE?10?2007?015?701、US?2005/143347?A1和US?2005/0089555?A1中。

現有技術的上述制劑用于皮下脂解的缺點尤其是腫脹、血腫(瘀傷)、治療區域的疼痛和不適諸如治療后在注射部位處的燒灼感和瘙癢，但是尤其是由于細胞結構和膜完整性的損壞造成的細胞的壞死(細胞壞死)。

在致力于尋找沒有上述缺點的、用于非外科手術去除皮下脂肪堆積的活性化合物時，現在已經令人驚訝地發現，在RU?2133122?C1中公開的用于靜脈內和口服治療急性和慢性肝病以及在動脈硬化和伴發疾病中的脂類代謝紊亂的組合物適合用于皮下脂解，也稱作脂肪細胞溶解(Adipozytolyse)。

在根據本發明應用該組合物時，減少和/或完全消除了用于皮下脂解的現有技術的制劑的前述缺點，所述組合物包含至少一種磷脂(優選磷脂酰膽堿)和一種甘草酸或其鹽。

根據本發明應用要求保護的組合物用于皮下脂解脂肪堆積的特殊優點是，顯著減少直至完全防止脂肪組織細胞(脂肪細胞)的細胞結構和膜完整性的損壞。在根據本發明的用要求保護的組合物治療皮下脂肪組織紊亂時，顯著減少或完全防止出現壞死。

通過根據本發明的應用，在治療的脂肪組織體內的貯存脂肪通過脂解作用而降解，而沒有出現細胞膜的毀壞。

觀察到明顯更少的副作用，直至完全未發生主訴征狀，諸如腫脹、發紅、燒灼感、瘙癢和一般疼痛和過敏性。

根據本發明使用的組合物包含一種磷脂、甘草酸或其鹽作為主要組分，并任選包含至少一種輔料。

在EP?03?27?756?A中描述了在現有技術中將甘草酸(其可以從甘草屬植物歐亞甘草(例如Glycyrrhiza?glabra)的提取物得到)或它們的鹽，尤其是甘草酸鈉或甘草酸銨，作為吸收促進劑用于例如運輸肽激素透過粘膜。在US?5?238?917?A中也描述了通過在經陰道的配制品中的甘草酸加強對多肽的吸收。