[發明專利]在不同的宮頸病變中的HR-HPV的診斷轉錄物和剪接模式

有效

• 申請號: 201180021993.5
• 申請日: 2011-04-28
• 公開（公告）號: CN103314117A
• 公開（公告）日: 2013-09-18
• 發明（設計）人: M.施密特;L.吉斯曼;M.帕夫利塔;D.赫夫勒
• 申請（專利權）人: 德國癌癥研究中心
• 主分類號: C12Q1/70
• 分類號: C12Q1/70
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 李慧惠;萬雪松

本發明涉及在具有高危(HR)-HPV的受試者中區分HR-HPV感染的嚴重形式和HR-HPV感染的輕度形式的方法。另外涉及包含探針寡核苷酸混合物的組合物、與本發明的方法結合使用的裝置和試劑盒。

子宮頸癌(CxCa)是全世界女性的第二最常見的惡性腫瘤，由高危的人乳頭狀瘤病毒造成，在所述病毒中，HPV16是最流行的類型。在發達國家，常規的細胞學篩選程序已經大幅降低了這類癌癥的發病率。但是，這些細胞學篩選程序具有一些缺點。

宮頸刮片檢查（Papanicolaou?test）也經常稱作巴氏試驗（Pap?test），是一種用于檢測子宮頸的惡化前和惡性病變的診斷方法。就宮頸刮片檢查而言，從宮頸獲得樣品，并通過光學顯微術篩選指示惡性或惡化前細胞的細胞形態學變化。然后，根據觀察到的病變的嚴重性，將樣品分類。但是，通過宮頸細胞學進行診斷是一種主觀方法，且性質取決于提供服務的實驗室的標準。這樣，病變分類僅僅是中等可再現的，且具有比陰道鏡檢查更差的靈敏度(Baldwin,?P.,?R.?Laskey,和N.?Coleman.?2003.?Translational?approaches?to?improving?cervical?screening.?Nat?Rev?Cancer?3:217-26)。此外，假陽性結果會導致大量患者被過度治療。

在近二十年中，開發了多種新的HPV診斷試驗。這些方法是基于病毒、分子和生化標志物（諸如HPV蛋白、DNA和RNA）的檢測。

FDA批準的Hybrid?Capture?II試驗系統(HC2)?(以前的美國的Digene?Corp.，現在的荷蘭的Qiagen)被認為是在臨床實踐中檢測HPV?DNA的黃金標準，但是，它顯示出幾個缺點：a)沒有進行基因分型，而是將HPV感染唯一地歸于“低危”或“高危”組，b)不能鑒別多重感染，c)就HPV檢測而言，不如基于PCR的方法敏感(Birner等人2001.?Mod.?Pathol.?14:702-709)，和d)就宮頸初癌和癌癥風險的預測而言，是中等特異性的。它用于臨床目的的一些非特異性可以歸因于與非致癌的HPV基因型的交叉反應性(Castle,?P.?E.,?D.?Solomon,?C.?M.?Wheeler,?P.?E.?Gravitt,?S.?Wacholder,和M.?Schiffman.?2008.?Human?papillomavirus?genotype?specificity?of?hybrid?capture?2.?J?Clin?Microbiol?46:2595-604)。此外，它僅僅允許評估受試者是否被HPV感染。所述試驗不允許評估HPV感染的嚴重性。因而，一旦已經診斷出HPV，需要進一步檢查。