[發明專利]皮膚刺激抑制劑和經皮吸收制劑

無效

• 申請號: 201180020965.1
• 申請日: 2011-04-27
• 公開（公告）號: CN102858372A
• 公開（公告）日: 2013-01-02
• 發明（設計）人: 隈秀和;新健治;鈴木一弘;間和之助
• 申請（專利權）人: 久光制藥株式會社
• 主分類號: A61K47/10
• 分類號: A61K47/10;A61K9/70;A61K31/137;A61K31/138;A61K31/343;A61K31/407;A61K31/465;A61K31/517
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 吳宗頤

技術領域

本發明涉及皮膚刺激抑制劑、及含有該皮膚刺激抑制劑的經皮吸收制劑。

背景技術

自皮膚給藥的經皮吸收制劑與注射劑及口服劑相比，優點在于可避免藥物的血中濃度急劇上升，容易使藥物吸收持續，可避免肝臟的首過效應、及顯現副作用時可停止給藥等。另一方面，通過使用經皮吸收制劑給予藥物時，所應用的皮膚有時會產生搔癢、潮紅、起疹、疼痛、濕疹及皮炎等皮膚刺激。

在專利文獻1中記載了通過添加對苯二酚糖苷、泛硫乙胺、氨甲環酸或卵磷脂，可選擇性降低5-羥色胺再攝取抑制劑對皮膚的刺激。另外，專利文獻2中記載了氧化鈦及氫氧化鋁可降低非甾體類消炎鎮痛藥對皮膚的刺激。

已知具有甾體骨架的甾體類一般具有抗炎效果，但例如如專利文獻3所記載，膽固醇并不具有抗炎活性。另外專利文獻4中記載了，膽固醇在含有二膦酸鹽的帶型經皮吸收制劑中，具有抑制皮膚刺激性的效果。

現有技術文獻

專利文獻

專利文獻1：特開2007-284378號公報

專利文獻2：特開2007-045738號公報

專利文獻3：特開平4-501415號公報

專利文獻4：國際公開2009/075258號公報

發明內容

發明要解決的課題

然而，以專利文獻1及2的方法，雖可獲得降低皮膚刺激的效果，但僅限于選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑以及非甾體類消炎鎮痛藥等特定的藥物，且有時降低皮膚刺激的效果并不充分。另外，在專利文獻3記載的經皮吸收制劑中由膽固醇產生的效果，限定于含有二膦酸鹽的經皮吸收制劑，并未確認含有其他藥物的經皮吸收制劑中的降低皮膚刺激的效果。

因此，本發明的一個目的是提供可對廣泛的藥物具有充分降低皮膚刺激效果的經皮吸收制劑用皮膚刺激抑制劑、以及配合有該皮膚刺激抑制劑的經皮吸收制劑。

解決課題的手段

本發明人等為了解決上述課題反復進行了深入的研究，結果意外地發現，不具有抗炎活性的膽固醇具有可降低因藥物引起的皮膚刺激的作用（抑制作用），至此完成了本發明。

即，本發明的一實施方式是提供一種皮膚刺激抑制劑，其含有選自膽固醇、膽固醇衍生物和膽固醇類似物中的甾醇化合物，用于減少由藥物及藥物以外的經皮吸收制劑中使用的配合劑引起的皮膚刺激，所述藥物是選自托特羅定、阿塞那平、比索洛爾、利培酮、尼古丁和西酞普蘭中的1種以上堿性藥物、及其藥學上可接受的鹽。通過該皮膚刺激抑制劑，可對用于廣泛的藥物和/或藥物以外的經皮吸收制劑的配合劑具有充分的降低皮膚刺激效果。

用于上述藥物以外的經皮吸收制劑的配合劑，可以是經皮吸收促進劑，且該經皮吸收促進劑選自月桂酸二乙醇胺（LADA）、丙二醇單月桂酸酯和山梨糖醇酐單月桂酸酯時，可獲得特別顯著的降低皮膚刺激效果。

本發明的其他實施方式是提供含有有效量的上述皮膚刺激抑制劑、上述藥物和/或上述配合劑的經皮吸收制劑。根據該經皮吸收制劑，不會影響藥物的釋放量，且可獲得充分的降低皮膚刺激效果。

上述經皮吸收制劑以經皮吸收制劑的總量為基準，可含有0.1～30質量%的上述皮膚刺激抑制劑。另外，上述經皮吸收制劑中藥物與皮膚刺激抑制劑的質量比可以是30：1～1：10。根據該經皮吸收制劑，可獲得更高的降低皮膚刺激效果。

發明效果

根據本發明，可提供對廣泛的藥物具有充分降低皮膚刺激效果的經皮吸收制劑用皮膚刺激抑制劑、及含有該皮膚刺激抑制劑的經皮吸收制劑。

附圖說明

圖1是表示實驗例4的結果的圖表。

圖2是表示實驗例5的結果的圖表。

圖3是表示實驗例7的結果的圖表。

具體實施方式

（皮膚刺激抑制劑）

本發明一實施方式的皮膚刺激抑制劑選自膽固醇、膽固醇衍生物及膽固醇類似物。已知膽固醇是(3β)-膽甾-5-烯-3-醇膽甾-5-烯-3β-醇，為高等動物細胞膜的必須成分。膽固醇衍生物是指天然或合成的膽固醇衍生物，可舉出例如作為在羥基的部分鍵合有脂肪酸的酯體的酰基膽固醇。另外，膽固醇類似物是指天然或合成的膽固醇類似物，可舉出例如來自植物細胞的谷固醇、豆甾醇、巖藻甾醇、菠菜甾醇、菜油甾醇及菜籽甾醇等植物甾醇、來自真菌的麥角固醇等。

膽固醇、膽固醇衍生物和膽固醇類似物全部被分類為甾體類，屬于其中被稱為甾醇（甾體醇）的亞組。皮膚刺激抑制劑可以是這些甾醇化合物中的1種或2種以上的組合。