[發明專利]二聚化IAP抑制劑無效
| 申請號： | 201180017707.8 | 申請日： | 2011-02-23 |
| 公開（公告）號： | CN102834389A | 公開（公告）日： | 2012-12-19 |
| 發明（設計）人： | C·S·斯特勞布;陳卓亮;M·G·巴勒莫 | 申請（專利權）人： | 諾瓦提斯公司 |
| 主分類號： | C07D401/14 | 分類號： | C07D401/14;A61K31/4439;A61P35/00;C07K5/06 |
| 代理公司： | 北京市中咨律師事務所 11247 | 代理人： | 黃革生;林柏楠 |
| 地址： | 瑞士*** | 國省代碼： | 瑞士;CH |
| 權利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 二聚化 iap 抑制劑 | ||
1.式M-L-M’的化合物，其中M和M’各自獨立地是式(I)的單體部分
其中：
R1是(C1-C4)烷基或氫；
R2是氫、(C1-C4)烷基、鹵素-取代的(C1-C4)烷基、(C3-C6)環烷基、-CH2-(C3-C6)環烷基、芐基、HO-(C1-C4)烷基-或CH3NHC(O)-；
R3是(C1-C4)烷基、鹵素-取代的(C1-C4)烷基或氫；
或R2與R2所連接的氮原子和R3一起形成任選包含1-2個另外的各自獨立地選自N、O和S的雜環原子的3-6元雜環；
Q是(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、-OH、-C(O)-(C1-C4)烷基、-O-C(O)-(C1-C4)烷基、-NH2、-NH-(C1-C4)烷基、-N((C1-C4)烷基)2、-NH-C(O)-(C1-C4)烷基、-NHSO(C1-C4)烷基、-NHSO(苯基)、-N((C1-C4)烷基)-SO(C1-C4)烷基、-N((C1-C4)烷基)-SO(苯基)、-NHSO2(C1-C4)烷基、-NHSO2(苯基)、-N((C1-C4)烷基)-SO2(C1-C4)烷基或-N((C1-C4)烷基)-SO2(苯基)；
o是0、1或2；
A是包含至少一個N環雜原子的6元雜芳基環；
D是鍵、-C(O)-、-O-、-NH-、-S-、-S(O)-、-SO2-、-N((C1-C4)烷基)-、-N((C1-C4)烷基-OH)-、-N((C3-C6)環烷基)-、-NHC(O)-、-N((C1-C4)烷基)C(O)-、-C(O)NH-、-C(O)-N((C1-C4)烷基)-、-N((C1-C4)烷基-CO2-(C1-C4)烷基)-、-(C1-C4)亞烷基、(C2-C6)亞烯基、-CH(OH)-、-C(O)-(C1-C4)亞烷基、-NH-(C1-C4)亞烷基、-S-(C1-C4)亞烷基、-S(O)-(C1-C4)亞烷基、-SO2-(C1-C4)亞烷基、-NHSO2(C1-C4)亞烷基、-NHSO(C1-C4)亞烷基或-CH(R)-，其中R是NH2、-NH((C1-C4)亞烷基)苯基)、-NH(C1-C4)烷基、-O((C1-C4)亞烷基)苯基)或-O(C1-C4)烷基，其中所述的((C1-C4)亞烷基)苯基)或(C1-C4)烷基任選被鹵素取代；
A1是H、CF3、苯基、萘基、部分或完全飽和的(C3-C6)環烷基、包含1-3個各自獨立地選自O、S或N的雜原子的5-12元部分或完全飽和雜環，或包含1-4個各自獨立地選自O、S或N的雜原子的5-10元雜芳基，
其中所述的苯基、萘基和所述的雜芳基任選被1-3個各自獨立地選自鹵素、(C1-C4)烷基、鹵素-取代的(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、-C(O)NHCH3、-C(O)N(CH3)2、CN或NO2的取代基取代；且
其中所述的雜環和所述的環烷基任選與苯基或包含1-3個各自獨立地選自O、S或N的雜原子的6元雜芳基稠合，且其中所述的雜環、所述的環烷基、所述的稠合雜環和所述的稠合環烷基任選被氧代、鹵素、(C1-C4)烷基、鹵素-取代的(C1-C4)烷基或(C1-C4)烷氧基取代；
W是鍵、(C1-C10)亞烷基、(C1-C10)亞烯基、((C1-C4)亞烷基)m-(Y)n-B、((C1-C4)亞烯基)m-(Y)n-B，其中m和n各自獨立地是0或1，Y是亞苯基、亞萘基、部分或完全飽和的3-6元環亞烷基、包含1-3個各自獨立地選自O、S或N的雜原子的5-6元完全或部分飽和的亞雜環，或包含1-4個各自獨立地選自O、S或N的雜原子的5-10元亞雜芳基，且B是鍵、-O-、(C1-C4)亞烷基或-(CH2)(亞苯基)，
其中所述的(C1-C10)亞烷基、(C1-C10)亞烯基、(C1-C4)亞烷基或(C1-C4)亞烯基部分任選包含散布于亞烷基鏈內的氧或氮原子且任選被氧代、-CF3、苯基、萘基、包含1-4個各自獨立地選自O、S或N的雜原子的5-10元雜芳基、部分或完全飽和的5-6元環烷基、包含1-3個各自獨立地選自O、S或N的雜原子的5-6元完全或部分飽和的雜環，和/或1個或多個鹵素取代，
其中所述的部分或完全飽和的亞雜環任選被1-2個各自獨立地選自氧代、(C1-C4)烷基或鹵素的取代基取代，
其中所述的雜芳基或所述的亞雜芳基任選被1-3個選自鹵素或(C1-C4)烷基的取代基取代，且
其中所述的亞苯基、所述的苯基、所述的萘基、所述的亞萘基、所述的環亞烷基或所述的環烷基任選被1-3個各自獨立地選自鹵素、-CF3、(C1-C4)烷基或(C1-C4)烷氧基的取代基取代；
或當W是((C1-C4)亞烷基)m-(Y)n-B或((C1-C4)亞烯基)m-(Y)n-B且L是NR5-C(O)-X2-C(O)-NR5-或-NR5-S(O)2-X2-S(O)2-NR5-時，B任選與R5和R5所連接的氮一起形成雜環，其選自氮丙定基、氮雜環丁烷基、吡咯烷基、1H-吡咯基、哌啶基、1H-吲哚基、二氫吲哚基、1H-二氫咪唑基、1H-咪唑基、哌嗪基、六氫嘧啶基、1，2，3，4-四氫喹啉基、1，2，3，4-四氫異喹啉基、5，6，7，8-四氫吡啶并[3，4-b]吡嗪基、噁唑烷基和噻唑烷基，其中所述的雜環任選被1-3個各自獨立地選自(C1-C4)烷基、-OH或氧代的取代基取代；
L是選自-C(O)-NR5-X1-NR5-C(O)-、-S(O)2-NR5-X1-NR5-S(O)2-、-NR5-C(O)-X2-C(O)-NR5-和-NR5-S(O)2-X2-S(O)2-NR5-的連接基，
其中R5是氫、(C1-C4)烷基、芐基或環己基；且
X1是
(i)鍵；
(ii)(C1-C10)亞烷基、(C2-C10)亞烯基、(C2-C10)亞炔基、((C1-C10)亞烷基)-(O(C1-C6)亞烷基)p-或(C1-C10)亞烷基-NH(C1-C6)亞烷基，其中p是0、1或2；
(iii)亞苯基、亞萘基、亞芴基、9H-芴-9-酮基、9，10-二氫亞蒽基、蒽-9，10-二酮基、部分或完全飽和的(C3-C8)環亞烷基、包含1-3個各自獨立地選自O、S或N的雜原子的5-7元亞雜環或包含1-3個各自獨立地選自O、S或N的雜原子的5-10元亞雜芳基，其中所述的亞苯基任選與(C5-C6)環烷基稠合；
(iv)(亞苯基)-G-(亞苯基)，其中G是鍵、O、S、-NH-、-N＝N-、-S＝S-、-SO2-、(C1-C6)亞烷基、(C2-C6)亞烯基、(C2-C10)亞炔基、(C3-C6)環亞烷基、包含1-3個各自獨立地選自O、S或N的雜原子的5-6元雜芳基或包含1-3個各自獨立地選自O、S或N的雜原子的5-6元部分或完全飽和的亞雜環，且其中所述的亞苯基任選與苯基稠合；
(v)((C1-C6)亞烷基)r-Z1-((C1-C6)亞烷基)s或((C1-C6)亞烯基)r-Z1-((C1-C6)亞烯基)s，其中r和s各自獨立地是0、1或2；且Z1是-O-、-N＝N-、(C3-C6)環亞烷基、亞苯基、包含1-3個各自獨立地選自O、S或N的雜原子的5-6元部分或完全飽和的亞雜環或包含1-3個各自獨立地選自O、S或N的雜原子的5-6元亞雜芳基，其中所述的亞雜芳基和所述的亞雜環任選與苯基、亞苯基、包含1-3個各自獨立地選自O、S或N雜原子的5-6元部分或完全飽和的亞雜環或包含1-3個各自獨立地選自O、S或N的雜原子的5-6元亞雜芳基稠合；或
(vi)(C1-C20)亞烷基或-NH-((C1-C20)亞烷基)-NH-，其中所述的亞烷基包含1-6個散布于亞烷基鏈內的氧原子和1-2個任選散布于亞烷基鏈內的亞苯基；
或X1任選于R5和R5基團所連接的氮一起形成2，6-二氮雜螺[3.3]庚烷；
X2是
(i)鍵或-O-、-NH-或-N((C1-C4)烷基)-；
(ii)(C1-C10)亞烷基、-(O(C1-C6)亞烷基)p-、-((C1-C6)亞烷基O)q-、-O-((C1-C6)亞烷基O)q-、(C2-C10)亞烯基、((C1-C10)亞烷基)-(O(C1-C6)亞烷基)p-、-O-((C1-C10)烷基)-O-或(C1-C10)亞烷基-NH(C1-C6)亞烷基或(C2-C10)亞炔基，其中p和q各自獨立地是1、2或3；
(iii)亞苯基、亞萘基、亞芴基、9H-芴-9-酮基、9，10-二氫亞蒽基、蒽-9，10-二酮基、部分或完全飽和的(C3-C8)環亞烷基、包含1-3個各自獨立地選自O、S或N的雜原子的5-7元亞雜環或包含1-3個各自獨立地選自O、S或N的雜原子的5-10元亞雜芳基，其中所述的亞苯基任選與(C5-C6)環烷基稠合；
(iv)(亞苯基)-G-(亞苯基)或-O-(亞苯基)-G-(亞苯基)-O-，其中G是鍵、O、S、-NH-、-N＝N-、-S＝S-、-SO2-、(C1-C6)亞烷基、(C2-C6)亞烯基、(C3-C6)環亞烷基、包含1-3個各自獨立地選自O、S或N的雜原子的5-6元雜芳基或包含1-3個各自獨立地選自O、S或N的雜原子的5-6元部分或完全飽和的亞雜環，且其中所述的亞苯基任選與苯基稠合；
(v)((C1-C6)亞烷基)r-Z1-((C1-C6)亞烷基)s、((C1-C6)亞烯基)r-Z1-((C1-C6)亞烯基)s或-(O(C1-C3)亞烷基)u-Z2-((C1-C3)亞烷基O)v-，其中r、s、u和v各自獨立地是0、1或2；且Z1和Z2是-O-、-N＝N-、(C3-C6)環亞烷基、亞苯基、包含1-3個各自獨立地選自O、S或N的雜原子的5-6元部分或完全飽和的亞雜環或包含1-3個各自獨立地選自O、S或N的雜原子的5-6元亞雜芳基，其中所述的亞雜芳基和所述的亞雜環任選與苯基、亞苯基、包含1-3個各自獨立地選自O、S或N的雜原子的5-6元部分或完全飽和的亞雜環或包含1-3個各自獨立地選自O、S或N的雜原子的5-6元亞雜芳基稠合；或
(vi)(C1-C20)亞烷基或-NH-((C1-C20)亞烷基)-NH-，其中所述的亞烷基包含1-6個散布于亞烷基鏈內的氧原子和任選1-2個散布于亞烷基鏈內的亞苯基；
其中所述的X1和X2的基團(ii)部分各自獨立地被一個或多個氟原子或1-2個取代基取代，所述的取代基各自獨立地選自鹵素、氧代、氨基、苯基、萘基、(C3-C6)環烷基或包含1-3個各自獨立地選自O、N或S的雜原子的5-6元雜環，其中所述的苯基、所述的環烷基和所述的雜環任選被1-3個各自獨立地選自鹵素、(C1-C4)烷基或三氟甲基的取代基取代，
其中所述的X1和X2的基團(iii)和(iv)部分任選被1-4個取代基取代，所述的取代基各自獨立地選自(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、鹵素、氨基、-OH、芐基或稠合5-6元環烷基，其中所述的(C1-C4)烷基、所述的(C1-C4)烷氧基和所述的稠合環烷基任選被1-3個選自鹵素、(C1-C4)烷基的取代基取代，
其中所述的X1和X2的基團(v)部分任選被1-3個各自獨立地選自鹵素、羥基、氧代、氨基、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基或苯基的取代基取代；
或其藥學可接受的鹽。
該專利技術資料僅供研究查看技術是否侵權等信息，商用須獲得專利權人授權。該專利全部權利屬于諾瓦提斯公司，未經諾瓦提斯公司許可，擅自商用是侵權行為。如果您想購買此專利、獲得商業授權和技術合作，請聯系【客服】
本文鏈接：http://www.szxzyx.cn/pat/books/201180017707.8/1.html，轉載請聲明來源鉆瓜專利網。
- 上一篇：環保噴頭裝置
- 下一篇：將時鐘信號提供到電荷泵的方法及設備
