[發明專利]作為殺蟲劑和殺螨劑的取代的3,5-二苯基異噁唑啉衍生物

無效

• 申請號: 201180017687.4
• 申請日: 2011-03-17
• 公開（公告）號: CN102933563A
• 公開（公告）日: 2013-02-13
• 發明（設計）人: N·A·L·查布;T·M·馬達克斯;S·R·梅農
• 申請（專利權）人: AH美國42有限責任公司
• 主分類號: C07D261/04
• 分類號: C07D261/04;A61P7/04;A61P7/02
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 劉曉東

相關申請的交叉參考

本申請要求2010年4月8日提交的懸而未決的美國臨時申請61/322,144和2011年1月10日提交的美國臨時申請61/431,107的優先權利益。

發明領域

本發明涉及具有殺寄生蟲活性的異噁唑啉衍生物。所關注的化合物是取代的異噁唑啉3-芐基乙酰胺類、氨基甲酸酯類和脲類。本發明還涉及獸藥組合物及其使用方法。

背景技術

對用于動物和鳥類的改進的抗寄生蟲藥存在需求，特別對改進的殺蟲藥和殺螨藥存在需求。此外，對以便利給藥的且包含至少一種這樣的抗寄生蟲藥的改進的局部和口服產品存在需求，所述的抗寄生蟲藥可以用于有效地治療外寄生蟲，例如昆蟲(例如跳蚤、虱和蒼蠅)和螨(例如螨和蜱)。這種產品可以特別用于治療陪伴動物、家畜類和家禽。

目前可利用于對陪伴動物、家畜類和家禽進行殺昆蟲和殺螨治療的化合物始終未顯示良好的活性、作用速度或作用期限。大部分治療包含可能存在嚴重后果（包括意外攝入導致的致死性）的危害化學物質。一般建議施用這些活性劑的人限制其接觸。寵物的頸環和標簽已經用于克服一些問題，但它們易于咀嚼、攝入，隨后對動物產生毒理學影響。因此，目前的治療達到不同程度的成功部分依賴于毒性、給藥方法和效力。當前，一些活性劑因寄生蟲耐藥而實際上變得無效。

本領域中公開了異噁唑啉衍生物，其具有殺昆蟲和殺螨活性。例如，WO2005/085216、WO2007/105814、WO2007/026965、WO2008/122375和JP2008239611描述了4-(5-取代的-5-取代的芳基-4,5-二氫異噁唑-3-基)苯甲酰胺和胺衍生物。此外，WO2005/051932描述了一些4,5-二氫異噁唑苯甲酰胺衍生物，但未公開本發明的化合物。盡管可利用有效的廣譜抗寄生蟲藥，但是對更為安全、便利和對環境良好的產品仍然存在需求，它們會克服經常存在的抗藥性發展的威脅。

這些引文未舉例說明任何本發明的異噁唑啉取代的噁唑衍類，也沒有描述這種化合物可以用于抗與陪伴動物、家畜或家禽有關的寄生蟲種類譜或抗寄生蟲形態生命周期階段范圍。

本發明克服了一種或多種不同的缺陷或改善了現存化合物的特性。特別地，本發明描述了新的異噁唑啉取代的芳基和雜芳基噁唑類，它們顯示這種特性。

發明概述

本發明提供了式(1)化合物或其獸醫學可接受的鹽，其作為殺寄生蟲藥、特別是殺體外寄生蟲藥起作用；因此，它們可以用于預防、治療、抗擊和控制動物和鳥類中的螨和昆蟲感染和侵襲。此外，本發明關注控制和預防蜱產生的疾病，例如萊姆病、犬和牛無形體病、犬埃利希菌病、犬立克次體病、犬和牛巴貝西蟲病、牛流行性流產和泰勒爾梨漿蟲病。因此，本發明提供了式(1)的化合物

或其獸醫學可接受的鹽，其中

R^1a、R^1b和R^1c各自獨立地選自鹵素、氰基、C₁-C₈烷基、C₁-C₆鹵代烷基和C₁-C₆鹵代烷氧基，R¹彼此各自可以相同或不同；

R²是氫、鹵素、氰基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆鹵代烷基或C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆鹵代烷氧基、C₃-C₆環烷基，其中n是整數1、2或3，當n是2或3時，R²彼此各自可以相同或不同；