[發明專利]miRNA-29表達拮抗劑及其在預防和治療主動脈瘤中的用途

無效

• 申請號: 201180017288.8
• 申請日: 2011-04-01
• 公開（公告）號: CN102939090A
• 公開（公告）日: 2013-02-20
• 發明（設計）人: 安德里亞斯·察赫爾;斯特凡妮·迪梅勒;雷耶爾·布恩
• 申請（專利權）人: 法蘭克福大學
• 主分類號: A61K31/7088
• 分類號: A61K31/7088;A61P9/10
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識產權代理有限責任公司 11204
• 代理人: 王達佐;洪欣

1.miRNA-29表達和/或功能拮抗劑，其用于預防和/或治療哺乳動物的主動脈瘤形成。

2.如權利要求1所述的拮抗劑，其中所述主動脈瘤為腹主動脈瘤(AAA)。

3.如權利要求1所述的拮抗劑，其中所述主動脈瘤形成還包括主動脈血管的弱化和/或主動脈破裂。

4.如權利要求1至3中任一權利要求所述的拮抗劑，其中所述主動脈瘤還包括主動脈組織中細胞外基質蛋白的基因的下調，所述細胞外基質蛋白例如膠原、原纖維蛋白或彈性蛋白，所述基因例如COL1?A1、COL1?A2、COL1?A3、ELN和/或FBN1。

5.如權利要求1至4中任一權利要求所述的拮抗劑，其中所述miRNA-29選自miRNA-29a、miRNA-29b和miRNA-29c，特別為miRNA-29b。

6.如權利要求1至5中任一權利要求所述的拮抗劑，其中所述拮抗劑選自反義DNA-和/或RNA-寡核苷酸、反義2’-O-甲基寡核糖核苷酸、包含磷硫酰鍵的反義寡核苷酸、包含鎖核酸堿基的反義寡核苷酸、嗎啉代反義寡核苷酸、PPAR-γ激動劑、微RNA拮抗劑及其混合物。

7.如權利要求1至6中任一權利要求所述的拮抗劑，其中通過藥物-洗脫支架或通過氣球向所述主動脈組織給予所述拮抗劑。

8.用于鑒定miRNA-29a至miRNA-29c的拮抗劑的方法，其包括：

(a)使細胞與候選化合物接觸；

(b)評價miRNA-29a至miRNA-29c中至少一個的活性或表達；以及

(c)將步驟(b)中的所述活性或表達與不存在候選化合物下的miRNA-29a至miRNA-29c的活性或表達進行比較，

其中，與步驟(c)相比，在步驟(b)中測量的miRNA-29a至miRNA-29c的活性或表達的下降表示所述候選化合物為miRNA-29a至miRNA-29c的拮抗劑。

9.如權利要求8所述的方法，其中使所述細胞與所述候選化合物體外或體內接觸。

10.如權利要求8或9所述的方法，其中所述候選化合物為蛋白、肽、多肽、多核苷酸、寡核苷酸或小分子。

11.如權利要求8至10中任一權利要求所述的方法，其中評價所述miRNA-29a至miRNA-29c的表達包括Northern印跡法或RT-PCR。

12.如權利要求8至11中任一權利要求所述的方法，其中評價miRNA29-a至miRNA-29c的活性包括評價由miRNA-29a至miRNA-29c調節的基因的表達或活性，例如，膠原、原纖維蛋白或彈性蛋白的基因，所述基因例如COL1?A1、COL1?A2、COL1?A3、ELN和/或FBN1。

13.藥物組合物，其包含miRNA-29的拮抗劑、特別是miRNA-29a至miRNA-29c的拮抗劑。

14.如權利要求13所述的藥物組合物，其中所述miRNA-29的拮抗劑選自反義DNA-和/或RNA-寡核苷酸、反義2’-O-甲基寡核糖核苷酸、包含磷硫酰鍵的反義寡核苷酸、包含鎖核酸堿基的反義寡核苷酸、嗎啉代反義寡核苷酸、PPAR-γ激動劑、微RNA拮抗劑及其混合物，并且特別為miRNA-29a至miRNA-29c的微RNA拮抗劑。

15.如權利要求13或14所述的藥物組合物，其中所述miRNA-29a至miRNA-29c的拮抗劑包括與miRNA-29a、miRNA-29b、miRNA-29c或其組合的成熟序列互補的序列。