[發明專利]用于多重測定的裝置和方法

有效

• 申請號: 201180014901.0
• 申請日: 2011-02-03
• 公開（公告）號: CN102821861A
• 公開（公告）日: 2012-12-12
• 發明（設計）人: G·M·懷特塞茲;K·A·米瑞卡;A·W·馬丁內斯;C·程;S·T·菲利普斯;M·馬什卡雷尼亞;X·劉;X·李
• 申請（專利權）人: 哈佛大學校長及研究員協會
• 主分類號: B01L3/00
• 分類號: B01L3/00
• 代理公司: 北京萬慧達知識產權代理有限公司 11111
• 代理人: 戈曉美;楊穎

相關申請的交叉引用

本申請要求2010年2月3日提交的第61/301,058號美國臨時申請的優先權權益，所述美國臨時申請的全部公開內容通過引用結合在此。

發明領域

本發明的領域是低成本、易于使用的診斷裝置。

背景

簡單、低成本的診斷技術是在發展中國家和在資源有限的情況下改善醫療保健和醫療保健享用權的策略的一個重要組成部分。根據世界衛生組織，供發展中國家使用的診斷裝置應該是“ASSURED”(負擔得起的、靈敏的、專門的、容易操作的、快速而且穩定、不需要裝備，并且可以交付給最終使用者的)。傳統的ELISA是檢測疾病標記物最常用的方法之一；然而，目前的ELISA裝置并不滿足ASSURED診斷測定的要求。因此，仍然需要廉價、便攜而且易于裝配和使用的多重測定裝置。

發明概述

本發明提供用于對流體樣品進行定量分析或定性分析的廉價、易于使用的裝置，所述流體樣品通常為例如來自身體的樣品(例如，血液、痰或尿液)或工業流體或水樣的水性流體樣品。所公開的裝置尤其特別適合于進行免疫測定，例如夾心免疫測定或競爭性免疫測定，雖然如本文中所公開，其通過合適的設計可容易地經過調整以適應和執行許多已知測定形式。因此，所述裝置可以執行涉及(例如)過濾、與不同試劑或試劑組合進行多次孵育、連續或定時添加試劑、各種孵育時間、清洗步驟等的測定形式。所述裝置尤其可有效地用于執行比色測定(例如，以顏色改變作為讀出信息的免疫測定)，且可容易地經過調整以同時執行多個測定。所述裝置極為靈敏、易于制造、廉價而且用途廣泛。

在一個方面，本發明提供用于測定流體樣品(例如，水性流體樣品)的一整套二維或三維裝置。所述二維是指片狀層的長度和寬度，而三維(或Z維)是指由所述多個層的厚度組成的深度。在一些實施方案中，所述裝置是二維的，其意味著所述裝置包括處于同一平面中的一對單層。所述裝置均包括安置在同一平面中或平行平面中的至少第一大體平坦的部件或層和第二大體平坦的部件或層。任選地，所述部件可以由流體不可滲透性涂層隔開，或可以由安置在相鄰部件或堆疊層之間的獨立層或獨立部分隔開，所述獨立層或獨立部分含有親水區或試劑儲槽并且界定一個或多個允許層之間的流體流動的開口。所述部件中的一個包括多個親水區，所述多個親水區由界定邊界的流體不可滲透性障壁來界定。其它部件界定用于呈現供測定的樣品的測試區，流體可以在與所述層之所述平面垂直的方向上流動穿過所述測試區。

所述第一部件和第二部件旨在借助于任何已知機械手段可以在與所述層的所述平面平行的方向上彼此相對移動，以便依次在各個親水區與所述測試區之間確立流體流動連通。將至少一種試劑安置在所述裝置中的所述親水區中的一個內，或位于與所述親水區中的一個處于流動連通的獨立層中或層中的獨立部分中，并且當所述的一個親水區與測試區處于流體流動連通中時，例如當所述部件彼此相對移動以使測試區和親水區對準時，所述獨立層或層中的獨立部分也與測試區處于流動連通。

在優選和替代實施方案中，所述裝置包括至少兩個獨立測試區，以便允許同時進行多個測定，并且可選地，將至少兩種試劑安置在所述裝置中位于獨立親水區內或與獨立親水區處于流動連通，當移動所述各個層并且所述親水區和測試區對準時，所述獨立親水區變得與相應獨立測試區處于流動連通中。

所述裝置可以進一步在包括所述測試區但與所述測試區分離的所述部件中包括陽性對照區和/或陰性對照區，或者可以包括多個陽性對照區，所述多個陽性對照區包括已知濃度的分析物。這是在將測試區中的結果與具有(例如)低濃度、中等濃度和高濃度的對照區中的結果相比較時評估樣品中的分析物的濃度的一種方式。通常，所述裝置包括用于處理單個樣品的多種試劑，所述試劑安置在所述裝置中位于所述親水區中的一個或多個內或者與所述親水區中的一個或多個處于流動連通中，并且當所述親水區與測試區處于流體流動連通中時，所述試劑與測試區處于流動連通中。優選地，所述試劑的作用在于在測試區顯現出顏色(包括從白色漸變到黑色)來指示樣品中是否存在分析物或分析物的濃度。