[發明專利]抗凝輸液源

有效

• 申請號: 201180012110.4
• 申請日: 2011-03-01
• 公開（公告）號: CN102781324A
• 公開（公告）日: 2012-11-14
• 發明（設計）人: J·派提斯;J·歐林;E·帕斯特;K·鄭
• 申請（專利權）人: 愛德華茲生命科學公司
• 主分類號: A61B5/145
• 分類號: A61B5/145;A61M5/00;A61K31/727;A61P7/02;A61B5/157
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 趙蓉民

1.技術領域

總體上，本文公開的實施方式涉及分析物測定系統，更具體地，涉及分析物傳感器包含抗凝輸液源和/或分析物傳感器包含抗凝涂層的方法和系統。

背景

控制糖尿病患者及其他患者的血液葡萄糖水平可以是重癥監護（critical?care）的極其重要的部分，特別是在重癥監護室（ICU）、手術室（OR）或急救室（ER）環境中，在此時間和準確性是至關重要的。目前，從患者得到高度準確的血液葡萄糖測定結果的大多數可靠方式中的一種是通過直接時點法（direct?time-point?method），這是侵入性方法，包括取血液樣本和將其送去實驗室分析。這是耗時的方法，通常不能以及時的方式生成所需結果。其他最小限度侵入性方法如皮下方法包括用柳葉刀或針刺穿皮膚以得到小樣本血液，然后涂抹在測試條上并通過葡萄糖計進行分析。雖然這些最小限度侵入性方法可有效確定血液葡萄糖濃度的趨勢，但其追蹤葡萄糖的頻繁性一般不足以實踐例如，重度胰島素治療，其中低血糖即將發作可對患者造成極高風險。

已開發電化學傳感器用于測定水性流體或生理流體混合物中的多種分析物，如測定血液或血清中的葡萄糖。分析物是在分析過程如滴定中確定的物質或化學組分。例如，在免疫分析中，分析物可以是配體、抗體、DNA片段或其他生理標記物，但在血液葡萄糖測試中，分析物是葡萄糖。電化學傳感器包含電解池，該電解池包括用于測定分析物的電極。其中兩種電化學傳感器是電位（電勢）傳感器和電流傳感器。

例如，已知在醫療行業中電流傳感器用于分析血液化學。這些類型的傳感器包含酶電極，其一般包括氧化酶如葡萄糖氧化酶，該氧化酶被固定在膜內，接近電極表面。在血液存在的情況下，膜選擇性地使目標分析物例如葡萄糖通過至氧化酶，然后在電極處檢測酶反應副產物。在反應劑存在的情況下將足以維持反應的電勢施加于兩電極之間時，電流傳感器通過生成電流而發揮作用。例如，在葡萄糖與葡萄糖氧化酶的反應中，過氧化氫反應產物可隨后通過電子轉移至電極而被氧化。電極中生成的電流指示傳感器所在的介質中目標分析物的濃度。

血管內血液葡萄糖（IVBG）傳感器系統一般利用包含低水平肝素的輸液源防止用于患者樣本血液葡萄糖測定的傳感器組件的管路或任何死體積空間中發生凝固。延長暴露于肝素可導致肝素誘發的血小板減少（HIT）形成。

概述

下文呈現了一種或多種實施方式的簡化概要，以提供對這種實施方式的基本了解。此概要不是對所有考慮的實施方式的廣泛概述，并且既不是意圖確定所有實施方式的關鍵或重要要素，也不意圖描述任何或所有實施方式的范圍。其目的僅在于以簡化形式呈現一種或多種實施方式的一些概念作為后文所示更具體描述的前序。

在第一實施方式中，提供了在應用傳感器過程中防止或消除凝血或血栓的方法。該方法包括提供輸液源，該輸液源包含鹽水基溶液、存在于鹽水基溶液中的有效量的至少一種非肝素抗血栓劑；和提供靜脈內分析物傳感器，其適于與輸液源流體連通，在此至少部分分析物傳感器接觸血液。鹽水基溶液中存在的至少一種非肝素抗血栓劑的量足以在分析物傳感器應用過程中防止或消除凝血或血栓。

在第一實施方式的第一方面，至少一種非肝素抗血栓劑是檸檬酸鹽、硫酸皮膚素、硫酸皮膚素和陽離子烷基芐基二甲基銨鹽的復合物——其中烷基為6至22個碳原子——來匹盧定（Lepirudin）或達那肝素（Danaparoid）。

在第二方面，單獨或組合第一實施方式的前述一個或多個方面，該方法進一步包括存在于鹽水基溶液中的一定量的至少一種抗微生物劑，其量足以在分析物傳感器應用過程中防止或消除感染。

在第三方面，單獨或組合第一實施方式的前述一個或多個方面，至少一種抗微生物劑是滔羅定檸檬酸鹽（牛磺羅定檸檬酸鹽，taurolidine?citrate）。

在第四方面，單獨或組合第一實施方式的前述一個或多個方面，該方法進一步包括提供適于安置分析物傳感器的導管，其中至少一個導管表面經表面處理或表面涂布以減少或消除凝血或血栓。

在第五方面，單獨或組合第一實施方式的前述一個或多個方面，該方法進一步包括提供適于接收分析物傳感器的基座（housing）。

在第六方面，單獨或組合第一實施方式的前述一個或多個方面，該方法進一步包括提供適于接收分析物傳感器的基座，其中至少一個基座表面經表面處理或表面涂布以減少或消除凝血或血栓。