[發(fā)明專利]感應(yīng)化學(xué)品的方法

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201180009898.3
• 申請(qǐng)日: 2011-01-04
• 公開（公告）號(hào): CN102834713A
• 公開（公告）日: 2012-12-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: T·J·N·卡特;S·A·羅斯
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 維瓦克塔有限公司
• 主分類號(hào): G01N25/20
• 分類號(hào): G01N25/20;G01N33/58
• 代理公司: 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所 11038
• 代理人: 柳冀

本發(fā)明涉及感應(yīng)化學(xué)品的方法，特別是涉及采用根據(jù)WO2004/090512的化學(xué)品感應(yīng)設(shè)備的方法。

對(duì)溶液中分析物如生物分析中的生物重要化合物的監(jiān)測(cè)具有廣泛的應(yīng)用性。因此，可使用多種分析和診斷設(shè)備。許多設(shè)備采用在待測(cè)定的物質(zhì)存在時(shí)產(chǎn)生眼睛覺察到的顏色變化的試劑。所述試劑經(jīng)常攜帶在測(cè)試條上，并且可提供光學(xué)設(shè)備以輔助顏色變化的測(cè)量。

WO90/13017披露了條狀的熱釋電或其它熱電轉(zhuǎn)換器元件。提供了薄膜電極并且一種或多種試劑沉積在轉(zhuǎn)換器表面。所述試劑在其與待測(cè)定的物質(zhì)接觸時(shí)發(fā)生選擇性比色變化。之后，典型地將該設(shè)備插入檢測(cè)器，其中轉(zhuǎn)換器通常通過LED光源經(jīng)由該轉(zhuǎn)換器被照射，并且在轉(zhuǎn)換器表面的微觀加熱時(shí)測(cè)定試劑的光吸收。對(duì)由轉(zhuǎn)換器輸出的電信號(hào)進(jìn)行處理以推導(dǎo)出待測(cè)定物質(zhì)的濃度。

WO90/13017的系統(tǒng)提供了對(duì)在與試劑的反應(yīng)或結(jié)合時(shí)在試劑中產(chǎn)生顏色變化的物質(zhì)的分析。例如,該試劑包括pH和重金屬指示劑染料,用于在撲熱息痛測(cè)定中測(cè)定氨基苯酚的試劑(例如銅氨溶液中的鄰甲酚)，酶聯(lián)免疫吸附分析(ELISA)中用于測(cè)定氧化還原酶的四唑染料。然而，雖然這樣的體系在某些應(yīng)用中是有用的，但認(rèn)為其只適于待分析的物質(zhì)在試劑中產(chǎn)生顏色變化的分析，因?yàn)槲挥谵D(zhuǎn)換器表面上的是試劑。因此，這樣的體系不能應(yīng)用于不在試劑中產(chǎn)生顏色變化或顏色變化不在轉(zhuǎn)換器表面上的物質(zhì)的分析。在生物分析領(lǐng)域，這使得該系統(tǒng)應(yīng)用有限。

WO2004/090512披露了基于WO90/13017中披露的技術(shù)的設(shè)備，但依賴于這樣的發(fā)現(xiàn)：用電磁輻射照射時(shí)物質(zhì)中由非輻射性衰減產(chǎn)生的能量可由轉(zhuǎn)換器測(cè)定，即使當(dāng)該物質(zhì)不與所述轉(zhuǎn)換器接觸時(shí)，以及用電磁輻射照射和轉(zhuǎn)換器產(chǎn)生的電信號(hào)之間的時(shí)間延遲是該物質(zhì)距膜表面距離的函數(shù)。這樣的發(fā)現(xiàn)提供了能夠深入剖析的設(shè)備，其能使該設(shè)備區(qū)分連接到轉(zhuǎn)換器表面的分析物和本體液體中的分析物。因此，這樣的應(yīng)用披露了這樣的設(shè)備，其能夠用于分析，典型地為生物分析，而不必在結(jié)合事件和對(duì)該事件的結(jié)果的分析之間進(jìn)行單獨(dú)的洗滌步驟。

然而，仍需要提供改進(jìn)的靈敏度和選擇性的系統(tǒng)。許多這樣的途徑之一專注于標(biāo)記的性質(zhì)。例如，WO2007/141581披露了改進(jìn)的方法和試劑盒，其采用WO2004/090512中所述的設(shè)備，其中標(biāo)記是包含非導(dǎo)電芯材料和至少一個(gè)金屬殼層的納米顆粒。其中描述的優(yōu)選標(biāo)記是包含鍍金單分散膠體二氧化硅的納米顆粒。該標(biāo)記的有利之處在于，顆粒的表面性質(zhì)類似于膠體金顆粒，但顆粒的總體密度較低，因此減少了由于沉積效應(yīng)造成的任何干擾。另一方面，碳顆粒往往是優(yōu)選的，因?yàn)樘碱w粒甚至更不受沉積影響并且是可見光至紅外光譜電磁輻射的非常良好的吸收體。

因此，本發(fā)明提供測(cè)定在樣品中的分析物的方法，包括以下步驟：將樣品暴露于具有熱釋電或壓電元件和電極、能夠?qū)⒛芰扛淖冝D(zhuǎn)換成電信號(hào)的轉(zhuǎn)換器，該轉(zhuǎn)換器具有至少一種與其靠近的試劑，該試劑具有能夠結(jié)合分析物或分析物的絡(luò)合物或衍生物的結(jié)合位點(diǎn)，其中分析物或分析物的絡(luò)合物或衍生物至少之一具有與其連接的標(biāo)記，該標(biāo)記能夠吸收由輻射源產(chǎn)生的電磁輻射以通過非輻射性衰減產(chǎn)生能量；

用一系列電磁輻射脈沖照射該試劑，

將產(chǎn)生的能量轉(zhuǎn)換成電信號(hào)；

測(cè)定該電信號(hào)和各來自輻射源的電磁輻射脈沖和電信號(hào)的產(chǎn)生之間的時(shí)間延遲，其中各電磁輻射脈沖和電信號(hào)的產(chǎn)生之間的時(shí)間延遲對(duì)應(yīng)于在自轉(zhuǎn)換器表面不同距離的任何一個(gè)或多個(gè)位置處的分析物的位置，

其中所述標(biāo)記是包含聚吡咯或其衍生物的納米顆粒。

本發(fā)明還提供適于實(shí)施上述方法的試劑盒。該試劑盒包含

(i)用電磁輻射照射時(shí)測(cè)定分析物或分析物的絡(luò)合物或衍生物中由非輻射性衰減產(chǎn)生的能量的設(shè)備，該設(shè)備包括適配成產(chǎn)生一系列電磁輻射脈沖的輻射源,具有熱釋電或壓電元件和電極、能夠?qū)⑽镔|(zhì)產(chǎn)生的能量轉(zhuǎn)換成電信號(hào)的轉(zhuǎn)換器，

與該轉(zhuǎn)換器靠近的至少一種試劑，該試劑具有能夠結(jié)合分析物或分析物的絡(luò)合物或衍生物的結(jié)合位點(diǎn)，和

能夠測(cè)定該由轉(zhuǎn)換器產(chǎn)生的電信號(hào)的檢測(cè)器，其中該檢測(cè)器適配成確定各來自輻射源的電磁輻射脈沖和電信號(hào)的產(chǎn)生之間的時(shí)間延遲；和

(ii)分析物或分析物的絡(luò)合物或衍生物，其具有與其連接的標(biāo)記，該標(biāo)記能夠吸收由輻射源產(chǎn)生的電磁輻射以通過非輻射性衰減產(chǎn)生能量，其中所述標(biāo)記是包含聚吡咯或其衍生物的納米顆粒。

本發(fā)明的顆粒顯示了令人驚奇的高靈敏度和選擇性，同時(shí)相對(duì)來說制備簡(jiǎn)單。

現(xiàn)將參考附圖描述本發(fā)明，其中: