[發明專利]具有糖皮質激素活性的在16,17位與吡咯烷環稠合的孕烷化合物

無效

• 申請號: 201180008214.8
• 申請日: 2011-02-03
• 公開（公告）號: CN102741268A
• 公開（公告）日: 2012-10-17
• 發明（設計）人: E·吉迪尼;A·里茲;A·沃蒂斯;F·蘭卡蒂;A·倫庫羅西
• 申請（專利權）人: 奇斯藥制品公司
• 主分類號: C07J71/00
• 分類號: C07J71/00;A61K31/58;A61P5/44
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 李華英

1.通式(I)化合物

其中

R₁是(CH₂)_n-V-(CH₂)_n’-Z-R₄，其中n和n’獨立地是0、1或2；

V是不存在或選自-O-，-S-，-OCOO和NH；

Z是單鍵或選自-S-，-O-，羰基，羧基，(C₃-C₈)環烷基，-NR₅-和-NR₅C(O)-，其中R₅是H或選自(C₁-C₆)烷基，(C₃-C₈)環烷基，芳基，芳基(C₁-C₆)烷基，芳基(C₃-C₈)亞環烷基和雜芳基，其任選由CN取代；

R₄選自：

--H，-OH，-CN，-SH或鹵素；

-(C₁-C₆)烷基，(C₁-C₆)烷基磺酰基，(C₁-C₆)烷基羧基，(C₁-C₆)烷基羰基和(C₃-C₈)環烷基，其中烷基的氫原子中的一個或多個可以任選由一個或多個選自下述的基團取代：氧代，-CN，-SH或鹵素；

-一-、二-或三環飽和的、部分飽和的或完全不飽和的環比如(C₃-C₈)環烷基，雜(C₃-C₈)環烷基，芳基或雜芳基，其任選由一個或多個鹵素原子或氧代基團取代；并且其中在R₄和R₅均為(C₁-C₆)烷基時，它們可以與它們所連接的氮原子一起形成4-8元雜環；

R₂是(CH₂)_m-W-W’-M-R₆，其中m=0或1至6；

W是單鍵或選自-S-，-O-，羰基和硫羰基；

W’是不存在，NH或亞芳基；

M是不存在或選自(C₁-C₆)烷基硫基，(C₁-C₆)烷基磺酰基和(C₁-C₆)烷基亞磺酰基；

R₆選自：

-H；

-(C₁-C₆)烷基；

-一-、二-或三環飽和的、部分不飽和的或完全不飽和的環，比如(C₃-C₈)環烷基，芳基，雜(C₃-C₈)環烷基或具有3至10個環原子的雜芳基，其中所述雜(C₃-C₈)環烷基和所述雜芳基具有至少一個選自N、NH、S和O的雜原子基團的環原子并且其中上述環中任意環任選由一個或多個選自下述的基團取代：氧代，OH，CN，COOH，(C₁-C₆)烷氧基，鹵代(C₁-C₆)烷氧基，芳基(C₁-C₆)烷基，(C₁-C₆)烷基，鹵代(C₁-C₆)烷基，氰基，OCO(C₁-C₆)烷基和鹵素；

--OR₇

--OCOR₇

--COR₇

--COOR₈

--CONR₉R₁₀

--CSNR₉R₁₀

--S(O)₂R₁₁

其中R₇，R₈和R₁₁獨立地選自(C₁-C₆)烷基，(C₂-C₆)烯基，(C₃-C₈)環烷基，(C₁-C₆)烷基芳基，芳基(C₁-C₆)烷基和飽和的、部分不飽和的或完全不飽和的任選稠合的環，比如芳基，雜環(C₁-C₆)烷基或具有3至10個環原子的雜芳基，其中至少一個環原子是選自N、NH、S和O的雜原子基團，該基團可以任選用一個或多個選自下述的取代基取代：鹵素，氰基，硝基，(C₁-C₆)烷基，芳基，雜芳基，羥基，氨基或烷氧基；

并且其中R₉和R₁₀獨立地選自H，(C₁-C₆)烷基，(C₃-C₈)環烷基，芳基(C₁-C₆)烷基和飽和的、部分不飽和的或完全不飽和的任選稠合的環比如芳基，雜環(C₁-C₆)烷基或具有3至10個環原子的雜芳基，其中至少一個環原子是選自N、NH、S和O的雜原子基團，該基團可以任選用一個或多個選自下述的取代基取代：鹵素，氰基，硝基，(C₁-C₆)烷基，羥基，并且在R₉和R₁₀均為(C₁-C₆)烷基時，它們可以與它們所連接的氮原子一起形成4-8元雜環；

R₃選自：

-H；

-芳基；

-C(O)OR₁₂，其中R₁₂選自H，(C₁-C₆)烷基，(C₃-C₈)環烷基，芳基和雜芳基；

-C(O)NR₁₃R₁₄，其中R₁₃和R₁₄獨立地選自H，(C₁-C₆)烷基，(C₃-C₈)環烷基，芳基(C₁-C₆)烷基和飽和的、部分不飽和的或完全不飽和的任選稠合的環比如芳基，雜(C₃-C₈)環烷基或具有3至10個環原子的雜芳基，其中至少一個環原子是選自N、NH、S和O的雜原子基團，該基團可以任選用一個或多個選自下述的取代基取代：鹵素，氰基，硝基，(C₁-C₆)烷基，羥基，并且在R₁₃和R₁₄均為(C₁-C₆)烷基時，它們可以與它們所連接的氮原子一起形成4-8元雜環；

X和Y獨立地選自H和鹵素；

及其藥學上可接受的鹽。