[發(fā)明專利]4-苯氧基-煙酰胺或4-苯氧基-嘧啶-5-甲酰胺化合物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201180006869.1
• 申請日: 2011-01-18
• 公開（公告）號: CN102712620A
• 公開（公告）日: 2012-10-03
• 發(fā)明（設計）人: 卡泰麗娜·比桑茨;亨麗埃塔·德姆洛;肖恩·戴維·埃里克森;金慶鎮(zhèn);賴納·E·馬丁;烏爾麗克·奧布斯特森德;謝里·林恩·彼得拉尼科-科爾;漢斯·理查德;克里斯托夫·烏爾默
• 申請（專利權(quán)）人: 霍夫曼-拉羅奇有限公司
• 主分類號: C07D401/06
• 分類號: C07D401/06;C07D401/12;C07D401/14;C07D417/12;A61K31/44;A61K31/4427;A61K31/506;A61P3/00
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司 11021
• 代理人: 王旭;賀衛(wèi)國

1.式I化合物，

其中，

A¹為CR¹³或N；

A²為CR¹⁴或N；

R¹和R²彼此獨立地選自以下基團組成的組：氫、C_1-7-烷基、鹵素、鹵素-C_1-7-烷基、氰基和C_1-7-烷氧基；

R¹³和R¹⁴彼此獨立地選自以下基團組成的組：氫、C_1-7-烷基、鹵素、鹵素-C_1-7-烷基、氰基、C_1-7-烷氧基、氨基和C_1-7-烷硫基；

R³選自以下基團組成的組：氫、C^1-7-烷基、鹵素、鹵素-C_1-7-烷基、C_1-7-烷氧基、氰基、C_3-7-環(huán)烷基、N-雜環(huán)基、五元雜芳基、苯基和-NR¹⁵R¹⁶，其中R¹⁵和R¹⁶彼此獨立地選自氫、C_1-7-烷基和C_3-7-環(huán)烷基；

R⁴選自以下基團組成的組：氫、C_1-7-烷基、鹵素-C_1-7-烷基和C_3-7-環(huán)烷基；或

R³和R⁴或R³和R¹⁴一起為-X-(CR¹⁷R¹⁸)_n-并且形成環(huán)的一部分；其中X選自以下基團組成的組：-CR¹⁹R²⁰-、O、S、C＝O和NR²¹；

R¹⁷和R¹⁸彼此獨立地選自氫或C_1-7-烷基；

R¹⁹和R²⁰彼此獨立地選自以下基團組成的組：氫、C_1-7-烷基、C_1-7-烷氧基羰基、未取代的雜環(huán)基和被一個或兩個選自C_1-7-烷基或鹵素的基團取代的雜環(huán)基，

或者R¹⁹和R²⁰與它們所連接的C原子一起形成環(huán)丙基或氧雜環(huán)丁烷基環(huán)或一起形成＝CH₂或＝CF₂基團；

R²¹選自以下基團組成的組：氫、C_1-7-烷基、

鹵素-C_1-7-烷基、

C_3-7-環(huán)烷基或C_3-7-環(huán)烷基-C_1-7-烷基，其中C_3-7-環(huán)烷基是未取代的或被羧基-C_1-7-烷基或C_1-7-烷氧基羰基取代，

雜環(huán)基、雜環(huán)基-C_1-7-烷基、

雜芳基、雜芳基-C_1-7-烷基、

羧基-C_1-7-烷基、C_1-7-烷氧基羰基-C_1-7-烷基、

C_1-7-烷基羰基氧基-C_1-7-烷基、

C_1-7-烷基磺酰基、

苯基，其中苯基是未取代的或被羧基-C_1-7-烷基或C_1-7-烷氧基羰基取代，

苯基羰基，其中苯基是未取代的或被羧基-C_1-7-烷基或C_1-7-烷氧基羰基取代，和

苯基磺酰基，其中苯基是未取代的或被羧基-C_1-7-烷基或C_1-7-烷氧基羰基取代，

或R²¹和一個R¹⁷一起為-(CH₂)₃-并且形成環(huán)的一部分，或

R²¹與一對R¹⁷和R¹⁸一起為-CH＝CH-CH＝并且形成環(huán)的一部分；

并且n為1、2或3；

B¹為N或N⁺-O^-；

B²為CR⁷或N；

R⁵、R⁶和R⁷彼此獨立地選自以下基團組成的組：氫、鹵素、C_1-7-烷基、C_1-7-烷氧基、鹵素-C_1-7-烷基、鹵素-C_1-7-烷氧基和氰基；

并且R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹和R¹²彼此獨立地選自以下基團組成的組：

氫、C_1-7-烷基、C_2-7-烯基、C_2-7-炔基、鹵素、鹵素-C_1-7-烷基、C_1-7-烷氧基、鹵素-C_1-7-烷氧基、

羥基、羥基-C_1-7-烷氧基、

羥基-C_1-7-烷基、羥基-C_3-7-烯基、羥基-C_3-7-炔基、

氰基、羧基、C_1-7-烷氧基羰基、氨基羰基、

羧基-C_1-7-烷基、羧基-C_2-7-烯基、羧基-C_2-7-炔基、

C_1-7-烷氧基羰基-C_1-7-烷基、C_1-7-烷氧基羰基-C_2-7-烯基、

C_1-7-烷氧基羰基-C_2-7-炔基、

羧基-C_1-7-烷氧基、C_1-7-烷氧基羰基-C_1-7-烷氧基、

羧基-C_1-7-烷基-氨基羰基、羧基-C_1-7-烷基-(C_1-7-烷基氨基)-羰基、

C_1-7-烷氧基羰基-C_1-7-烷基-氨基羰基、C_1-7-烷氧基羰基-C_1-7-烷基-(C_1-7-烷基氨基)-羰基、

羧基-C_1-7-烷基-氨基羰基-C_1-7-烷基、

羧基-C_1-7-烷基-(C_1-7-烷基氨基)-羰基-C_1-7-烷基、

C_1-7-烷氧基羰基-C_1-7-烷基-氨基羰基-C_1-7-烷基、

C_1-7-烷氧基羰基-C_1-7-烷基-(C_1-7-烷基氨基)-羰基-C_1-7-烷基、

羥基-C_1-7-烷基-氨基羰基、二-(羥基-C_1-7-烷基)氨基羰基、氨基羰基-C_1-7-烷基-氨基羰基、

羥基磺酰基-C_1-7-烷基-氨基羰基、羥基磺酰基-C_1-7-烷基-(C_1-7-烷基-氨基)-羰基、

二-(C_1-7-烷氧基羰基-C_1-7-烷基)-甲基氨基羰基、

苯基，其中苯基是未取代的或被一至三個選自鹵素、C_1-7-烷氧基、羧基或C_1-7-烷氧基羰基的基團取代，

苯基-羰基，其中苯基是未取代的或被一至三個選自鹵素、C_1-7-烷氧基、羧基或C_1-7-烷氧基羰基的基團取代，

苯基-氨基羰基，其中苯基是未取代的或被一至三個選自鹵素、C_1-7-烷氧基、羧基或C_1-7-烷氧基羰基的基團取代，

苯基-C_1-7-烷基，其中苯基是未取代的或被一至三個選自鹵素、C_1-7-烷氧基、羧基或C_1-7-烷氧基羰基的基團取代，

苯基-C_2-7-炔基，其中苯基是未取代的或被一至三個選自鹵素、C_1-7-烷氧基、羧基或C_1-7-烷氧基羰基的基團取代，

雜芳基，其中雜芳基是未取代的或被一至三個選自鹵素、C_1-7-烷氧基、羧基或C_1-7-烷氧基羰基的基團取代，

雜芳基-羰基，其中雜芳基是未取代的或被一至三個選自鹵素、C_1-7-烷氧基、羧基或C_1-7-烷氧基羰基的基團取代，

雜芳基-氨基羰基，其中雜芳基是未取代的或被一至三個選自鹵素、C_1-7-烷氧基、羧基或C_1-7-烷氧基羰基的基團取代，

雜芳基-C_1-7-烷基，其中雜芳基是未取代的或被一至三個選自鹵素、C_1-7-烷基、C_1-7-烷氧基、羧基或C_1-7-烷氧基羰基的基團取代，

雜芳基-C_1-7-烷基-氨基羰基，其中雜芳基是未取代的或被一至三個選自鹵素、C_1-7-烷氧基、羧基或C_1-7-烷氧基羰基的基團取代，和

雜芳基-羰基-C_1-7-烷基，其中雜芳基是未取代的或被一至三個選自鹵素、C_1-7-烷氧基、羧基或C_1-7-烷氧基羰基的基團取代；

或其藥用鹽。