[發明專利]局部抗寄生蟲制劑

無效

• 申請號: 201180006148.0
• 申請日: 2011-01-04
• 公開（公告）號: CN102711480A
• 公開（公告）日: 2012-10-03
• 發明（設計）人: N·A·L·查布;G·F·德洛斯;S·T·K·納里謝蒂
• 申請（專利權）人: 輝瑞大藥廠
• 主分類號: A01N47/02
• 分類號: A01N47/02;A01N43/50;A61K31/4174;A01P7/00;A01N25/22
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 袁志明

發明領域

本發明涉及，其用于在動物中通過將本發明的制劑局部施用到所述動物治療寄生蟲侵染包含得米地曲（demiditraz）和芬普尼（fipronil）的局部制劑。尤其是，本發明提供了點搽制劑，其包含得米地曲和芬普尼、酸改性劑和至少一種獸醫學上可接受的液體載體，和任選的至少一種抗氧化劑。本發明還提供了在動物中治療寄生蟲感染或侵染的方法。本發明的穩定和非刺激性的局部制劑顯示出對寄生蟲，尤其是體外寄生蟲，諸如蚤和蜱的活性。

背景技術

寄生蟲病可以通過體內寄生蟲或體外寄生蟲引起。如本文使用的體內寄生蟲是指生存于宿主體內，在器官（諸如胃、肺、心臟、腸等）之內或僅僅在皮膚之下的那些寄生蟲。體外寄生蟲是在宿主的外表面上生存但仍然從宿主吸取營養物質的那些寄生蟲。感染動物的體外寄生蟲包括節肢動物，諸如蜱、蚤、螨、蚊、虱等等，并且被這些寄生蟲感染可以導致嚴重甚至致命的疾病的傳染。被包括但不限于蜱、螨、虱、廄螫蠅、角蠅、麗蠅、秋家蠅、蚤、蚊等體外寄生的節肢動物侵染也是嚴重的問題。被這些寄生蟲感染不僅導致血液損失和皮膚損傷，而且可以干擾正常的攝食習性，因此引起體重減輕。宿主的體外寄生蟲侵染同樣可以導致包括但不限于腦炎、邊蟲病、巴貝西蟲病、落基山斑疹熱、萊姆病、埃里希體病、西尼羅河病毒、豬水泡病、瘧疾、黃熱病等嚴重疾病的傳染，其中許多能夠對宿主致命。動物可以同時被若干種類的寄生蟲感染，因為被一種寄生蟲感染可以使該動物變弱并且使其更易受第二種類的寄生蟲感染。

因此，存在對動物使用的改進的抗寄生蟲藥的需要，且尤其是存在對改進的殺蟲劑和殺螨劑的需要。此外，存在對改進的局部產品的需要，該產品使于給藥并且含有至少兩種可用于有效地處理體外寄生蟲，諸如昆蟲（例如蚤、虱和蠅）和螨蟲（例如螨和蜱）的抗寄生蟲藥。這樣的產品將尤其可用于治療伴生動物，諸如貓、狗、美洲駝、馬和家畜，諸如牛、野牛、豬、綿羊和山羊。

目前可獲得的用于伴生動物和家畜的殺蟲和殺螨治療的化合物并不總是顯示良好的活性、良好的作用速度或長的作用時間。大多數治療包含可具有包括由意外攝食引起的致命性的嚴重后果的有害化學物質。通常建議使用這些藥物的人限制他們的暴露。已將寵物頸箍和標簽應用于克服某些問題，但是這些容易被啃咬、攝食并且隨后對動物有毒理學影響。因此，目前的治療獲得成功的程度是變化的，其部分取決于毒性、給藥方法和功效。目前，某些藥物實際上由于寄生蟲抵抗而變得無效。

雖然已知為了擴大抗寄生蟲譜而聯合不同的殺寄生蟲藥有時是可能的，但是并不總是能夠預測是否能夠配制這些抗寄生蟲藥以確保穩定的組合物。出于該理由，存在對有效和穩定的抗寄生蟲制劑的需要，該制劑可以容易地給藥、被耐受并且將提供功效。

本領域已知配制局部抗寄生蟲制劑的不同方法。美國專利第5,045,536號記載了大量用于制備用于定位局部施用的制劑的溶劑體系，其中有些是有刺激性的。US?6,395,765記載了具體的制劑，其中需要結晶抑制劑以確保溶解性和流動性。美國專利第6,482,425和6,426,333號記載了芬普尼組合。然而，沒有一個討論了實際制備穩定的組合的復雜性。存在包含至少兩種抗寄生蟲藥物的穩定、有效和更少刺激性的局部制劑的需要。

簡述

本發明提供了用于在動物中，尤其是伴生動物和家畜中治療寄生蟲侵染的局部制劑。本發明的抗寄生蟲制劑可用于預防、治療、驅逐和控制動物中的螨蟲和昆蟲感染和侵染。此外，本發明考慮了控制和預防由蜱攜帶的疾病，例如萊姆病、犬和牛邊蟲病、犬埃里希體病、犬立克次體病、犬和牛巴貝西蟲病、流行性牛流產和泰勒蟲病。因此，根據本發明，提供了包含有效量的得米地曲和芬普尼組合的點搽制劑。

本發明的一個方面是局部制劑，其包含寄生蟲有效量的a)獸醫學和殺寄生蟲有效量的得米地曲，b)獸醫學和殺寄生蟲有效量的芬普尼，c)酸改性劑，d)至少一種獸醫學上可接受的載體，和任選的e)至少一種抗氧化劑。

在本發明的另一方面，所述酸改性劑是弱酸。在又一方面，所述弱酸是羧酸衍生物。在又一方面，所述羧酸衍生物是單羧酸、二羧酸、或三羧酸。羧酸衍生物的非排他性實例包括：乙酸、辛酸、癸酸、油酸、月桂酸、肉豆蔻酸、硬脂酸、亞油酸、亞麻酸、酒石酸、蘋果酸、琥珀酸、己二酸、壬二酸、癸二酸、檸檬酸等，或其混合物。在本發明的另一方面，弱酸改性劑是檸檬酸、己二酸、月桂酸或其混合物。