[發明專利]干粉血纖蛋白密封劑

無效

• 申請號: 201180005616.2
• 申請日: 2011-01-07
• 公開（公告）號: CN102724968A
• 公開（公告）日: 2012-10-10
• 發明（設計）人: J·庫普曼;G·馬丁
• 申請（專利權）人: 普羅菲布瑞克斯公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61L33/00;A61K38/36;A61P17/00
• 代理公司: 北京市鑄成律師事務所 11313
• 代理人: 郝文博

技術領域

本發明涉及用于外科手術、外傷和其他創傷或傷害的干粉血纖蛋白密封劑。本發明進一步涉及用于創傷或傷害治療，特別地用作局部止血組合物的包含所述干粉血纖蛋白密封劑的新制劑。

背景技術

WO97/44015描述一種基于血纖蛋白原和凝血酶微粒的干粉血纖蛋白密封劑。這些微粒組合物的進一步優化的制劑描述于同在申請中的非臨時申請US?12/636,718中，該申請在此引入作為參考。在該申請的實施例中，組分通過噴霧干燥帶有海藻糖的血纖蛋白原和帶有海藻糖的凝血酶來制備。各種產品具有最多50μm直徑的主要粒徑。所述血纖蛋白密封劑、這些組分的共混物已被證明是一種易于使用、穩定并且有效的局部止血劑。所述產品可以不經重建就立即使用。當與含水流體例如血液接觸時，暴露和/或溶解的活性凝血酶就將暴露和/或溶解的血纖蛋白原轉化成不溶性血纖蛋白聚合物。

正在開發用于出血以及出血和/或溢血控制的新技術、裝置和藥物。即使有目前可用的所有技術，但出血和溢血控制仍然是緊急醫療救護中的主要未解決的問題。在住院治療的頭48小時內所有死亡的幾乎50%與不能充分控制出血有關。在頭24小時內止血失敗幾乎通常是致命的，尤其是當涉及多個外傷位置時。

普遍認可的是在戰區用于前線救護的止血產品必須迅速控制出血、易于使用、應用簡單、具有接近兩年的儲存壽命并且防止細菌或病毒傳播。為了符合軍事和民用要求，產品的止血作用的時間很關鍵。

現今作為創傷治療的外部方法研究或使用的裝置為包含凝血劑的吸收墊、壓力繃帶、紗布、用于四肢的止血帶，和用于身體創傷的外傷藥盒。

設計用于停止外部出血的試劑在組成上不同并且組分被設計為在應用位置有助于快速形成血凝塊。凝血產品通常包含高濃度的材料例如人的血纖蛋白原、凝血酶、鈣、因子XIII和/或抗溶血纖蛋白藥。除了血纖蛋白外，微孔多糖大球、礦物和合成沸石，和殼聚糖（聚-N-乙酰基葡糖胺）也有效用作止血劑。許多止血產品有效用于治療創傷外傷，例如使用殼聚糖（脫乙酰化聚-N-乙酰基葡糖胺基質，HemCon?Inc.,Tigard,Oreg.）的繃帶產品。然而，其只有18個月的儲存壽命并且其成本令人望而卻步。Z-Medica?Corporation,Wallingford,Conn.,市售一種壓力繃帶產品（QuikClot）用于美國軍隊使用。該產品使用粒狀合成礦物沸石以通過吸附液體和促進凝血來止血。然而，QuikClot產生熱，如果繃帶不能正確應用，則可能造成燃燒。

ActSys?Medical?Inc.,Westlake?Vvillage,Calif.提供一種止血紗布產品ActCel，其是一種由化學處理的纖維素產生的類似膠原的天然物質。當與血液接觸時，其的原始尺寸膨脹3－4倍，由此封鎖損傷的血管并且有助于凝血。

Medafor?Inc.,Minneapolis,Minn.出售一種生物惰性的微孔多糖大球產品，其由馬鈴薯合成，被稱為TraumaDEX。該粉末狀微孔聚合物產品通過在創傷位置膨脹并且使血液脫水來止血，其中身體在48小時內吸收該材料。

另一種非-繃帶方法使用包含親水聚合物和鉀鹽的非-沸石局部粉末（Quick?Relief，Sarasota,Fla.），其在應用后當粉末接觸血液并且施加輕微壓力時產生柔性保護結痂，覆蓋創傷位置。

目前對于過多出血的治療而言沒有完美的解決方案。關于一類試劑的生熱是主要問題。當用于深的創傷或不規則形狀的創傷時敷料有效粘附的能力產生另一個主要的限制。如同來自動脈出血的壓力出血的治療和控制那樣，處理過多血液的能力是另一個缺陷。

外科手術和外傷創傷是在創傷護理領域中解決的最常見的創傷類型。現有的繃帶由紗布制成并且通常與彈性繃帶組合使用。它們允許創傷呼吸但對于隨后的污染而言是差的阻隔。這些繃帶不能停止嚴重出血并且在動脈出血的情形下需要加壓。傳統的創傷密封劑不能表現出凝血速度、壓力出血條件下的有效性和響應于外傷位置的需求隨著時間動態的血凝塊的優化組合。典型的創傷密封劑通常與單個創傷敷料組合使用。顯然，由尖銳物體造成的外科手術外傷在干凈環境中出現。然而，沒有在控制的環境中造成的外傷創傷通常為在道路交通事故或者在戰場發現的中等尺寸、分布廣并且具有顯著組織損傷的臟的創傷。