[實(shí)用新型]體外胎盤(pán)屏障模型

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201120074328.X
• 申請(qǐng)日: 2011-03-21
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN202003576U
• 公開(kāi)（公告）日: 2011-10-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張磊;邵晨;張維璐;徐銳;邵中軍
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)
• 主分類號(hào): G09B23/28
• 分類號(hào): G09B23/28
• 代理公司: 西安永生專利代理有限責(zé)任公司 61201
• 代理人: 申忠才

技術(shù)領(lǐng)域

本實(shí)用新型屬于醫(yī)療儀器技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及到一種體外胎盤(pán)屏障的實(shí)驗(yàn)儀器或裝置。

背景技術(shù)

胎盤(pán)是母體與胎兒之間物質(zhì)交換的重要場(chǎng)所，由滋養(yǎng)層細(xì)胞、毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞以及兩者之間基膜所構(gòu)成的胎盤(pán)屏障，是各種營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)、病毒、激素等從母體進(jìn)入胎兒的必經(jīng)之路。胎盤(pán)中有子體與母體各自獨(dú)立的兩個(gè)循環(huán)系統(tǒng)(即使發(fā)展到血竇內(nèi)皮型，例如兔胚晚期，仍有一層內(nèi)皮細(xì)胞把兩方分隔開(kāi)來(lái))。絨毛可視作半透膜，全部絨毛與母體血液接觸的面積達(dá)7～14平方米；當(dāng)母血在絨毛間隙以及子血在絨毛內(nèi)流動(dòng)的同時(shí)，即能進(jìn)行物質(zhì)交換。

胎盤(pán)屏障(placental?barrier)是由絨毛血管壁、絨毛間質(zhì)、基底膜和絨毛上皮組成的屏障結(jié)構(gòu)，可避免母體免疫細(xì)胞與胎兒組織接觸，防止胎兒被母體排斥。胎盤(pán)屏障中主要有2層次細(xì)胞，即滋養(yǎng)層細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞，滋養(yǎng)層細(xì)胞是胎盤(pán)屏障的第一層細(xì)胞，也是屏障中的最重要的一環(huán)。一般認(rèn)為，氧、二氧化碳和許多小分子依靠擴(kuò)散與滲透；大分子如蛋白質(zhì)、抗體、激素等則依靠主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和吞飲轉(zhuǎn)運(yùn)。一些更大的分子(如Rh陽(yáng)性抗原等)一般不能轉(zhuǎn)運(yùn)；但在缺氧、創(chuàng)傷、特殊分娩的情況下，也可能發(fā)生竄流而混雜。正常妊娠期間母血與子血分開(kāi)，互不干擾，同時(shí)又進(jìn)行選擇性的物質(zhì)交換。

國(guó)外學(xué)者為研究物質(zhì)或病原微生物跨胎盤(pán)屏障運(yùn)輸?shù)臋C(jī)理，大多數(shù)使用動(dòng)物胎盤(pán)模型，但動(dòng)物模型也有自己的局限性，如缺乏有效的HBV感染的哺乳動(dòng)物模型，無(wú)法深入研究與HBV宮內(nèi)傳播機(jī)制的研究。Amstey建立了人胎盤(pán)組織體外灌注模型，該模型為組織水平，基本保證胎盤(pán)的結(jié)構(gòu)和功能完整性，但是構(gòu)建復(fù)雜，難以在實(shí)驗(yàn)室普及，同時(shí)局限于胎盤(pán)內(nèi)環(huán)境研究、藥物安全性和物質(zhì)跨胎盤(pán)運(yùn)輸研究；針對(duì)HBV對(duì)胎盤(pán)影響的體外模型，國(guó)內(nèi)外學(xué)者大多集中使用原代滋養(yǎng)層細(xì)胞或腫瘤滋養(yǎng)細(xì)胞系進(jìn)行HBV病毒攻擊實(shí)驗(yàn)，研究結(jié)果僅局限于病毒能否進(jìn)入細(xì)胞和在細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行復(fù)制；Cerneus等建立了極化的單層人絨癌滋養(yǎng)細(xì)胞(BeWo)屏障模型，并基于此模型開(kāi)展了HIV跨細(xì)胞運(yùn)輸、選擇性以及HIV感染細(xì)胞傳遞機(jī)制的研究，該模型符合屬于細(xì)胞水平，易于建立和重復(fù)，可用于病原體跨滋養(yǎng)細(xì)胞轉(zhuǎn)移研究；Purnima?Bhat等也采用此模型對(duì)HBV跨越人絨癌滋養(yǎng)細(xì)胞轉(zhuǎn)移的機(jī)制進(jìn)行了初步研究；但是該模型缺陷在于其滋養(yǎng)細(xì)胞屏障細(xì)胞為來(lái)源于白人人種的絨毛膜癌組織，同時(shí)無(wú)法完整模擬胎盤(pán)結(jié)構(gòu)的層次。

在國(guó)內(nèi)，目前有不少的學(xué)者采用臨床實(shí)驗(yàn)的方法，用乙型肝炎免疫球蛋白阻斷乙型肝炎病毒母嬰垂直傳播。李淑珍等發(fā)表在《中國(guó)公共衛(wèi)生》2009年9月第25卷第9期的論文《HBV母嬰傳播胎盤(pán)細(xì)胞感染體外模型建立》一文，研究了胎盤(pán)滋養(yǎng)層細(xì)胞系Bewo被乙型肝炎病毒(HBV)感染的可能性，為HBV母嬰傳播過(guò)程中胎盤(pán)細(xì)胞感染機(jī)制的研究院建立合適的體外模型，但該細(xì)胞系為絨毛膜癌組織癌細(xì)胞，僅可用于進(jìn)行胎盤(pán)HBV感染機(jī)制的研究，缺乏胎盤(pán)屏障層次，無(wú)法研究跨膜機(jī)制研究。

發(fā)明內(nèi)容

本實(shí)用新型所要解決的技術(shù)問(wèn)題在于克服上述胎盤(pán)屏障模型的缺點(diǎn)，提供一種設(shè)計(jì)合理、結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、與人體胎盤(pán)構(gòu)造接近的體外胎盤(pán)屏障模型。

解決上述技術(shù)問(wèn)題所采用的技術(shù)方案是：在培養(yǎng)盒底座的上至少加工有1個(gè)底面封閉的培養(yǎng)孔，在每個(gè)培養(yǎng)孔內(nèi)設(shè)置1個(gè)底部為聚碳酸酯底的臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞杯，在每一個(gè)臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞杯內(nèi)設(shè)置1個(gè)底部為聚碳酸酯底的胎盤(pán)滋養(yǎng)層細(xì)胞杯，胎盤(pán)滋養(yǎng)層細(xì)胞杯底部下表面與臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞杯底部上表面之間的距離為3～5mm，培養(yǎng)盒底座的上端設(shè)置有培養(yǎng)盒上蓋。

本實(shí)用新型的培養(yǎng)孔的形狀為圓柱形。本實(shí)用新型的臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞杯的幾何形狀為上底面大于下底面的圓臺(tái)形杯狀體。本實(shí)用新型的胎盤(pán)滋養(yǎng)層細(xì)胞杯的幾何形狀為圓柱形杯狀體。

本實(shí)用新型采用將胎盤(pán)滋養(yǎng)層細(xì)胞設(shè)置在胎盤(pán)滋養(yǎng)層細(xì)胞杯內(nèi)底部，臍靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞設(shè)置在臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞杯內(nèi)底部，胎盤(pán)滋養(yǎng)層細(xì)胞杯底部與臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞杯底部之間保持有距離，胎盤(pán)滋養(yǎng)層細(xì)胞與臍靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞形成模擬的胎盤(pán)屏障，可進(jìn)行胎盤(pán)內(nèi)環(huán)境、藥物安全性、病原體和物質(zhì)跨胎盤(pán)運(yùn)輸研究實(shí)驗(yàn)。

附圖說(shuō)明

圖1是本實(shí)用新型一個(gè)實(shí)施例的結(jié)構(gòu)示意圖。

圖2是圖1的A-A剖視圖。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合附圖和實(shí)施例對(duì)本實(shí)用新型進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明，但本實(shí)用新型不限于這些實(shí)施例。

實(shí)施例1

在圖1中，本實(shí)施例的體外胎盤(pán)屏障模型是由培養(yǎng)盒上蓋1、胎盤(pán)滋養(yǎng)層細(xì)胞杯2、臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞杯3、培養(yǎng)盒底座4聯(lián)接構(gòu)成。