[實用新型]膠體金層析法肝病檢測試紙

有效

• 申請號: 201120031094.0
• 申請日: 2011-01-28
• 公開（公告）號: CN201945593U
• 公開（公告）日: 2011-08-24
• 發明（設計）人: 韓永俊;高成秀;張玥;葛文斌;孫宏彬;錢杰
• 申請（專利權）人: 上海科新生物技術股份有限公司
• 主分類號: G01N33/577
• 分類號: G01N33/577;G01N33/558
• 代理公司: 上海天翔知識產權代理有限公司 31224
• 代理人: 呂伴

技術領域

本實用新型屬于醫學免疫應用領域，具體涉及到利用膠體金免疫層析技術檢測肝病的試紙及其制備方法。

背景技術

原發性膽汁性肝硬化(Primary?biliary?cirrhosis，PBC)是一種原因不明的，由免疫損害介導的慢性進展性肝臟疾病，其主要病理表現為肝內小膽管進行性破壞伴門脈炎癥性改變，最終導致肝纖維化及肝硬化。臨床表現為慢性梗阻性黃疸與肝脾腫大，后期可出現肝功能衰竭與門脈高壓等癥象。除非進行有效治療或肝移植，門脈高壓和終末期肝病的其他并發癥將最終導致患者死亡。PBC多發于30到60歲之間，且女性患者較為常見，男女比例可達1∶9。早期運用藥物治療可控制疾病的進展，而PBC的治療關鍵在于早期治療，而早期治療的前提是早期診斷，早期診斷就成為大家所關注的焦點。

在PBC患者體內可檢出多種自身抗體，如抗核抗體(ANA)、抗線粒體抗體(AMA)、抗平滑肌抗體(SMA)、抗肝腎微粒體抗體(LKM-1)抗可溶性酸性核蛋白(Sp100)抗體、抗核膜糖蛋白(Gp210)抗體、抗早幼粒細胞白血病蛋白(PML)、抗可溶性肝抗原/肝胰抗原(SLA/LP)抗體等，其中最主要的抗體是AMA，PBC常伴有高滴度的AMA，病程早期就出現AMA是本病的特點，但仍有一部份PBC患者的AMA陰性，因此需要其他的免疫學指標來實現這部分患者的檢出。

抗核抗體中(antinuclear?antibody，ANA)的抗核膜糖蛋白(GP210)抗體是PBC的高特異性自身抗體，它可與抗線粒體抗體同時出現，也可出現在抗線粒體抗體陰性的PBC患者中，特異性高達99％，大約有10％-40％的PBC患者血清中可檢測出此抗體。抗GP210抗體在其他患者如自身免疫性肝炎、風濕性疾病、多發性肌炎及干燥綜合癥中是很少見的，故可作為PBC的一個重要的輔助診斷指標。且抗GP210抗體可以作為PBC的預后指標。研究表明，抗GP210抗體持續高滴度陽性患者的生存率明顯低于經過臨床藥物治療后抗GP210抗體陰轉患者和初檢抗GP210抗體陰性的患者。

1985年，Ruffati等首次發現PBC患者血清中存在針對核包膜、免疫熒光下呈環型的抗核抗體(Ruffacti?A，et?al.Nuclearmembrane-staining?antinuclear?antibody?in?patients?with?primarybillary?cirrhosis.J?Clin?Immnol.1985；5(5)：357-61.)。

1988年，Lozano，Lassoued等以免疫印跡和免疫沉淀的方法檢測到具有這種免疫熒光下環型ANA的PBC患者血清識別核包膜中分子量200KD左右的多肽(Lassoued?K，et?al.Autoantibodies?to?200kDpolypeptide(s)of?the?nuclear?envelope：a?new?serologic?marker?ofprimary?billiary?cirrbosis.Clin?Exp?Immunol.1988；74(2)：283-8.Lozano?F.et?al.Autoantibodies?against?nuclearenvelope-associated?proteins?in?primary?billary?cirrbosis.Hepatology.1988；8(4)：930-8.)。

1990年Courvalin等從大鼠肝組織中提取和純化得到一種210KD的位于核孔的完整糖蛋白并可以和具有環型ANA的PBC患者血清反應，從而確定了該種抗體所針對的抗原成分，即Gp210，其抗原決定簇為氨基末端的15個線性氨基酸片段和羧基末端的氨基酸片段。(Courvalin?JC，Worman?HJ.Neclear?envelope?protein?autoantibodies?in?primarybiliary?cirrhosis.Semin?Liver?Dis?1997；(17)：79-90.)。