[發明專利]整合蛋白αⅡbβ3特異性抗體和肽

無效

• 申請號: 201110463085.3
• 申請日: 2004-12-03
• 公開（公告）號: CN102653559A
• 公開（公告）日: 2012-09-05
• 發明（設計）人: C·F·巴巴斯;鐘振浩
• 申請（專利權）人: 斯克利普斯研究院
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;A61K39/395;A61P7/02;C12N15/13;C12N15/63;C12N1/21;C12N1/15;C12N5/10;C12P21/08
• 代理公司: 上海勝康律師事務所 31263
• 代理人: 李獻忠

1.一種與整合蛋白α_IIbβ₃發生特異性免疫反應的抗體，該抗體包含選自SEQ?ID?No：8，25，26，27，28，29，30和31的氨基酸殘基序列，其中所述氨基酸殘基序列包含在該抗體的決定簇互補區中。

2.權利要求1的抗體，其中決定簇互補區位于該抗體的重鏈上。

3.權利要求1的抗體，其中決定簇互補區是HCDR3。

4.權利要求1的抗體，其選自此處指定為RAD3，RAD4，RAD9，RAD11，RAD12，RAD32，RAD34，RAD87或RAD88的抗體并且與整合蛋白α_IIbβ₃發生特異性免疫反應。

5.權利要求1的抗體，其是一種人源抗體。

6.一種抗體，其具有權利要求4中抗體的免疫反應性。

7.一種抑制血小板凝集的方法，該方法包括將血小板與抑制有效量的權利要求1的抗體相接觸。

8.一種抑制纖維蛋白原與血小板結合的方法，該方法包括將血小板與抑制有效量的權利要求1的抗體相接觸。

9.一種具有整合蛋白α_IIbβ₃結合活性的抗體，其中所述結合與其它蛋白質的結合活性競爭，所述其它蛋白質包含三肽基序精氨酸-丙氨酸-天冬氨酸的氨基酸殘基序列，并且所述結合是在標準競爭測定中進行的。

10.權利要求9的抗體，其中所述其它蛋白質是另外一種抗體，該抗體的決定簇互補區含有一種氨基酸殘基序列，該氨基酸序列選自SEQ?ID?No：8，25，26，27，28，29，30和31，而且所述的結合是在標準競爭測定中進行的。

11.一種分離并提純的編碼一種肽的多核苷酸，該肽包含9到50個氨基酸殘基而且具有選自SEQ?ID?No：4，5，6和7的氨基酸殘基序列，并且該肽具有抑制血小板凝集的活性。

12.一種包括權利要求11的多核苷酸的載體。

13.一種包括權利要求12的載體的宿主細胞。

14.一種使用多核苷酸制備蛋白質的方法，該方法包括：

a)在蛋白質表達的條件下，培養權利要求13中的宿主細胞：

b)從宿主細胞培養物中回收蛋白質，該蛋白質包含選自SEQ?ID?No：4，5，6和7的氨基酸序列。

15.一種藥用組合物，該藥用組合物包含權利要求1的抗體和適宜的藥用載體，該藥用組合物以適宜于靜脈給藥、動脈給藥、淋巴循環給藥、腹膜內給藥、透皮給藥、皮下給藥、肌內給藥、關節腔內給藥以及肺部給藥的形態存在。

16.一種藥用組合物，該藥用組合物包含權利要求9的抗體和適宜的藥用載體，該藥用組合物以適宜于靜脈給藥、動脈給藥、淋巴循環給藥、腹膜內給藥、透皮給藥、皮下給藥、肌內給藥、關節腔內給藥以及肺部給藥的形態存在。

17.權利要求1的抗體，該抗體用作治療劑以防止在選自肺部栓塞、暫時性缺血發作、深靜脈栓塞、冠狀動脈旁路手術和在自體，非自體或者合成的脈管移植中放置人工瓣膜或脈管的手術的條件下的血栓形成。

18.權利要求9的抗體，該抗體用作治療劑以防止在選自肺部栓塞、暫時性缺血發作、深靜脈栓塞、冠狀動脈旁路手術和在自體，非自體或者合成的脈管移植中放置人工瓣膜或脈管的手術的條件下的血栓形成。

19.權利要求1的抗體，該抗體用作治療劑以防止在選自通過球囊、冠狀動脈粥樣斑塊切除術和激光血管成形術進行的血管成形術過程中的血栓形成。

20.權利要求9的抗體，該抗體用作治療劑以防止在選自通過球囊、冠狀動脈粥樣斑塊切除術和激光血管成形術進行的血管成形術過程中的血栓形成。

21.權利要求1所述的抗體在制備治療或防止血栓形成性紊亂的藥物中的應用，該紊亂選自肺部栓塞、暫時性缺血發作、深靜脈栓塞、冠狀動脈旁路手術和在自體，非自體或者合成的脈管移植中放置人工瓣膜或脈管的手術。

22.權利要求9所述的抗體在制備治療或防止血栓形成性紊亂的藥物中的應用，該紊亂選自肺部栓塞、暫時性缺血發作、深靜脈栓塞、冠狀動脈旁路手術和在自體，非自體或者合成的脈管移植中放置人工瓣膜或脈管的手術。