[發(fā)明專利]甲磺酸左旋尤利沙星晶體及其制備方法和用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110461840.4
• 申請日: 2011-12-31
• 公開（公告）號: CN102424689A
• 公開（公告）日: 2012-04-25
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 彭鋒;林麗薇;王玉平;應(yīng)軍;倪慶純;鄭浩君;陳潔斌;馮頌延
• 申請（專利權(quán)）人: 廣州醫(yī)藥工業(yè)研究院
• 主分類號: C07D513/04
• 分類號: C07D513/04;A61K31/496;A61P31/04
• 代理公司: 北京瑞恒信達(dá)知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11382
• 代理人: 曹津燕;張偉

1.一種甲磺酸左旋尤利沙星晶體，所述晶體使用Cu-Kα輻射的X-射線粉末衍射圖具有以下以2θ角度表示的峰：5.5±0.2°、18.2±0.2°和26.0±0.2°。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的甲磺酸左旋尤利沙星晶體，其特征在于，所述晶體使用Cu-Kα輻射的X-射線粉末衍射圖還具有以下以2θ角度表示的峰：6.9±0.2°、9.1±0.2°和13.8±0.2°；

優(yōu)選地，所述晶體使用Cu-Kα輻射的X-射線粉末衍射圖還具有以下以2θ角度表示的峰：5.1±0.2°、10.2±0.2°、11.3±0.2°、14.5±0.2°和15.0±0.2°。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的甲磺酸左旋尤利沙星晶體，其特征在于，所述晶體使用Cu-Kα輻射的X-射線粉末衍射圖如圖7所示。

4.一種制備根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項所述的甲磺酸左旋尤利沙星晶體的方法，所述方法包括以下步驟：

1)將甲磺酸左旋尤利沙星加至丙酮水溶液中并加熱；和

2)使溶液冷卻，析晶，分離得到晶體并干燥。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，所述步驟1)中的丙酮水溶液的濃度為40％～80％，優(yōu)選50％～70％，進(jìn)一步優(yōu)選60％；

優(yōu)選地，所述步驟1)中的丙酮水溶液與甲磺酸左旋尤利沙星的比率為0.5～30ml∶1g，優(yōu)選2～20ml∶1g，進(jìn)一步優(yōu)選4～10ml∶1g；

優(yōu)選地，所述步驟1)中的加熱為回流加熱；進(jìn)一步優(yōu)選地，所述步驟1)中的加熱為回流加熱1分鐘～2小時，例如30分鐘；

更優(yōu)選地，在所述步驟1)中，加熱時丙酮水溶液中加入活性炭并在加熱后濾除；進(jìn)一步優(yōu)選地，加熱時丙酮水溶液中加入甲磺酸左旋尤利沙星重量的5％～6％的活性炭并在加熱后濾除。

6.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的方法，其特征在于，所述步驟1)包括：

以1g甲磺酸左旋尤利沙星：7ml?60％的丙酮酸水溶液：0.05g～0.06g活性炭的比例，混合所述甲磺酸左旋尤利沙星、60％的丙酮酸水溶液和活性炭，并回流加熱混合物30分鐘，然后濾除活性炭。

7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，在所述步驟2)中，在0～30℃下使溶液冷卻，析晶；

優(yōu)選地，在所述步驟2)中，使溶液在15℃下冷卻，析晶，分離得到晶體后在60℃下真空干燥；

任選地，所述步驟2)包括析晶前加入所述甲磺酸左旋尤利沙星晶體作為晶種，以促進(jìn)結(jié)晶。

8.一種藥物組合物，其包含根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項所述的甲磺酸左旋尤利沙星晶體，以及任選的藥學(xué)上可接受的賦形劑和/或載體，

優(yōu)選地，所述藥物組合物為注射劑、注射用粉末或注射凍干粉的形式。

9.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項所述的甲磺酸左旋尤利沙星晶體和/或根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物組合物在制備用于治療感染的藥物中的用途。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的用途，其中所述藥物還包含其他抗感染藥物活性化合物，例如抗生素、抗病毒劑、抗菌藥物或抗原蟲藥物；

優(yōu)選地，所述其他抗感染藥物活性化合物選自喹諾酮類、β-內(nèi)酰胺類，氨基糖苷類，大環(huán)內(nèi)酯類，四環(huán)素類，氯霉素類和利福霉素類中的一種或多種；

更優(yōu)選地，所述其他抗感染藥物活性化合物選自頭孢唑林、頭孢拉定、頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢呋辛，青霉素、芐星青霉素、青霉素G、青霉素V、甲氧苯青霉素、雙氯西林和氟氯西林等中的一種或多種。