[發明專利]富含麥角硫因的功能性口服制劑的制備方法

有效

• 申請號: 201110459864.6
• 申請日: 2011-12-31
• 公開（公告）號: CN103181933A
• 公開（公告）日: 2013-07-03
• 發明（設計）人: 姜文俠;楊萍;劉琦
• 申請（專利權）人: 天津工業生物技術研究所
• 主分類號: A61K36/06
• 分類號: A61K36/06;A61K31/4172;A23L1/29;A61P35/00;A61P39/02;A61P39/06
• 代理公司: 天津市北洋有限責任專利代理事務所 12201
• 代理人: 陸藝

技術領域

本發明涉及一種口服制劑的制備方法，特別是涉及一種富含麥角硫因的功能性口服制劑的制備方法。

背景技術

麥角硫因(L-Ergothioneine)是存在于大多數動植物體內的一種稀有的天然氨基酸類強抗氧化劑，在人體內具有維持體系氧化-還原平衡，外源物質解毒，抗氧化損傷，防止輻射性損傷及預防癌癥等功效。麥角硫因的化學結構式如下：

麥角硫因，化學名為2-巰基組氨酸三甲基內鹽，最初于1909年在麥角菌(Claviceps?purpurea)中被發現(TANRET?C.，Sur?une?base?nouvelle?retiree?du?seigle?ergote，L-Ergothioneine?Compt.Rend.Acad.Sci.，1909.149：222-224)，是至今唯一為人們所知的天然2-硫代咪唑氨基酸(2-thio-imidazole)。人體內含有麥角硫因，其中血液中麥角硫因含量大約是1～4mg/100ml血液，但是人體自身不能合成麥角硫因，人體內的麥角硫因是從食物中攝取的，至今尚未發現麥角硫因對人體的不良作用。研究表明麥角硫因能夠在真菌內合成，并且真菌是動植物體內麥角硫因的主要來源，動物可通過食用真菌(如蘑菇等)直接攝取麥角硫因，也可通過食用其他植物間接攝取麥角硫因(MELVILLE?D.B.L-Ergothioneine.Vitam?&?Horm，1958.17：155-204)。

麥角硫因是細胞內的天然抗氧化劑，可維持紅細胞的正常運行，防止它們受到氧化作用。麥角硫因的抗氧化作用和保護細胞的作用已得到驗證(AKANMU?D.et?al.，The?antioxidant?action?of?L-Ergothioneine.Arch.Biochem.Biophys.，1991.288：10-16)，然而，麥角硫因的一些特殊理化性質和在某些特定細胞(如紅細胞)中的分布又使其區別于其它的抗氧化劑。麥角硫因的抗氧化作用主要表現在以下四個方面：①清除活性氧族；②螯合二價金屬離子；③激活抗氧化物酶(如谷胱甘肽過氧化物酶)、抑制超氧化物歧化酶(如NADPH-細胞色素C還原酶)；④抑制各種血紅素蛋白發生氧化反應(如血紅蛋白和肌紅蛋白)。

在生理濃度下，麥角硫因可以有效地清除·OH并阻止H₂O₂轉化為·OH(HARTMAN?P.E.et?al.，Scavenging?of?singlet?molecular?oxygen?by?imidazole?compounds：High?and?sustained?activities?of?carboxy?terminal?histidine?dipeptides?and?exceptional?activity?of?imidazole-4-acetic?acid?Photochem.And?Photobiol.，1990.51：59-66)，但麥角硫因不能與O₂^-和H₂O₂快速發生反應，且不能抑制脂質微粒體在鐵離子存在時發生過氧化反應。它也不同于其它的天然含硫抗氧化劑，在鐵離子存在時，不會刺激脂質過氧化反應的發生。由氧化亞氮和超氧化物形成的氧化亞硝酸鹽是強氧化劑，能導致產生某些炎癥疾病，如缺血性貧血、動脈粥樣硬化、急性肺炎和敗血癥等。研究表明麥角硫因可抑制由氧化亞硝酸鹽引起的氨基酸類物質的氧化，如酪氨酸的硝化作用，并抑制由氧化亞硝酸鹽引起的α-抗蛋白酶的失活(ARUOMA?OI，Whiteman?M，England?TG，Halliwell?B，Antioxidant?Action?of?Ergothioneine?assessment?of?its?ability?to?scavenge?peroxynitrite.BBRC，1997.231：389-391)。日本研究者發現，在老鼠的肝細胞液中，麥角硫因可顯著提高谷胱甘肽過氧化物酶和還原酶的活性。另外，當麥角硫因的濃度達到12.5mmol/L時，可使錳超氧化物歧化酶的活性加倍，并且不影響銅鋅超氧化物歧化酶的活性。因此，麥角硫因對于刺激胞內抗氧化體系以抑制氧化反應的發生起到重要的作用。Aruoma(1999)利用人類神經雜交腫瘤細胞驗證了麥角硫因可抑制由H₂O₂引起的細胞凋亡，還可抑制由氧化亞硝酸鹽引起的DNA氧化損傷。紅細胞中沒有線粒體，只能利用磷酸戊糖支路來完成自身的能量供給，從而導致了乳酸的產生。當把麥角硫因添加到發生血溶的紅細胞或紅細胞懸浮液中，會提高乳酸根的產量而同時減少葡萄糖過渡態產物(如6-磷酸葡萄糖和6-磷酸果糖)的產量，這種生物學變化說明了麥角硫因在紅細胞中參與能量的代謝調節。向人體血小板中添加麥角硫因，會引起丙酮酸鹽產物的增加和乳酸鹽產物的減少，這也說明了麥角硫因參與細胞內能量的調節。通過肉堿利用細胞的呼吸途徑同樣證明了麥角硫因可刺激細胞內能量的產生(KERBY?G.P?and?TAYLOR?S.M.Effect?of?carnitine?and?L-Ergothioneine?on?human?platelets?metabolism.Pro.Soc.Exp.Biol.Med.，1969.132：435-439)。由此可見，麥角硫因對于維持細胞的正常代謝必不可少(尤其當細胞遭受氧化損傷時)，因此在不同的線粒體中麥角硫因存在著濃度的差異。