[發明專利]含普伐他汀鈉非諾貝特脂質體的藥物組合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201110459132.7
• 申請日: 2011-12-31
• 公開（公告）號: CN102552143B
• 公開（公告）日: 2017-09-15
• 發明（設計）人: 鄺少軼;張麗;林學良
• 申請（專利權）人: 海口南陸醫藥科技股份有限公司
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K9/48;A61K31/22;A61K31/366;A61K47/32;A61K47/26;A61K47/20;A61P3/06;A61K31/216
• 代理公司: 廣州三環專利商標代理有限公司44202
• 代理人: 郝傳鑫,陳歡

1.一種包含普伐他汀鈉非諾貝特脂質體的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物是由普伐他汀鈉非諾貝特脂質體和至少一種藥學上可接受的載體組成，其中所述的普伐他汀鈉非諾貝特脂質體是由普伐他汀鈉、非諾貝特、磷脂以及膽固醇組成。

2.如權利要求1所述的包含普伐他汀鈉非諾貝特脂質體的藥物組合物，其特征在于，所述的磷脂選自氫化大豆卵磷脂、大豆卵磷脂、蛋黃卵磷脂、氫化蛋黃卵磷脂、雙硬脂酸卵磷脂、雙軟脂酸卵磷脂、雙肉豆蔻酸卵磷脂、蛋黃磷脂酰甘油、蛋黃磷脂酰絲氨酸、蛋黃磷脂酰肌醇中的一種或多種。

3.如權利要求2所述的包含普伐他汀鈉非諾貝特脂質體的藥物組合物，其特征在于，所述的普伐他汀鈉非諾貝特脂質體按重量份數計由普伐他汀鈉1份、非諾貝特1～16份、氫化大豆卵磷脂1～16份、氫化蛋黃卵磷脂1～16份和膽固醇2～32份組成。

4.如權利要求3所述的包含普伐他汀鈉非諾貝特脂質體的藥物組合物，其特征在于，所述的普伐他汀鈉非諾貝特脂質體按重量份數計由普伐他汀鈉1份、非諾貝特4份、氫化大豆卵磷脂2.5份、氫化蛋黃卵磷脂2.5份和膽固醇5份組成。

5.如權利要求1所述的包含普伐他汀鈉非諾貝特脂質體的藥物組合物，其特征在于，所述的藥學上可接受的載體選自粘合劑、填充劑、崩解劑、潤滑劑、助流劑、潤濕劑、矯味劑、芳香劑、著色劑、溶解度促進劑或表面活性劑中的一種或多種。

6.如權利要求1所述的包含普伐他汀鈉非諾貝特脂質體的藥物組合物，其特征在于，所述普伐他汀鈉非諾貝特脂質體的制備方法包括：

(1)將普伐他汀鈉1份、非諾貝特1～16份和磷脂1～32份以及膽固醇2～32份溶于5～30份的有機溶劑中，混合均勻，記錄體積，過濾，蒸發除去有機溶劑制得磷脂膜，干燥；

(2)加入pH值為7.0～9.0的緩沖液，浸泡1～2小時，高速攪拌，5～20分鐘后，向其中緩慢滴加用同樣緩沖液溶解的、濃度為0.5～1.0mg/ml的聚維酮K30溶液，并補足緩沖液至原體積；

(3)將上述脂質體混懸液用直徑為0.8μm的微孔濾膜過濾，將得到的濾液冷凍干燥或噴霧干燥，即得普伐他汀鈉非諾貝特脂質體。

7.如權利要求6所述的包含普伐他汀鈉非諾貝特脂質體的藥物組合物，其特征在于，所述普伐他汀鈉非諾貝特脂質體的制備方法包括：

(1)將普伐他汀鈉1份、非諾貝特4份、氫化大豆卵磷脂2.5份、氫化蛋黃卵磷脂2.5份以及膽固醇5份溶于25份的無水乙醇中，混合均勻，記錄體積，過濾，蒸發除去無水乙醇制得磷脂膜，干燥；

(2)加入pH值為7.8的磷酸鹽緩沖液，浸泡1.5小時，高速攪拌，10～20分鐘后，向其中緩慢滴加用同樣緩沖液溶解的、濃度為0.75mg/ml的聚維酮K30溶液，并補足緩沖液至原體積；

(3)將上述脂質體混懸液用直徑為0.8μm的微孔濾膜過濾，將得到的濾液冷凍干燥或噴霧干燥，即得普伐他汀鈉非諾貝特脂質體。

8.如權利要求1所述的包含普伐他汀鈉非諾貝特脂質體的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物的制備方法包括：

(A)將普伐他汀鈉非諾貝特脂質體粉碎，過篩，備用；

(B)將藥學上可接受的各種載體過篩粉碎，備用；

(C)將已過篩的藥學上可接受的各種載體在混合器中混合均勻；

(D)將已過篩的普伐他汀鈉非諾貝特脂質體和已混合均勻的藥學上可接受的各種載體在V型混合機、槽型混合機或三向運動混合機等混合設備中按等量遞加法混合均勻；

(E)將黏合劑用水或乙醇水溶液制成2～15％的黏合溶液，做黏合用；

(F)將已混合均勻的各種原輔料，加入黏合溶液中制軟材，過篩制粒，烘干，整粒，制得普伐他汀鈉非諾貝特脂質體顆粒，備用；崩解劑或潤滑劑可以外加，再混合均勻；

(G)測定普伐他汀鈉非諾貝特脂質體顆粒中的主藥含量，計算片重或粒重；

(H)使用壓片機或分裝機將普伐他汀鈉非諾貝特脂質體顆粒制成藥學上可接受的各種藥物劑型。

9.如權利要求1所述的包含普伐他汀鈉非諾貝特脂質體的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物為片劑、膠囊劑、分散片、滴丸劑、顆粒劑或干混懸劑。

10.如權利要求9所述的包含普伐他汀鈉非諾貝特脂質體的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物的膠囊劑的制備方法包括：

(A)將普伐他汀鈉非諾貝特脂質體粉碎，過80目篩；

(B)將微晶纖維素、內加羧甲淀粉鈉、外加羧甲淀粉鈉、微粉硅膠和硬脂酸鎂分別于80℃干燥2～3小時，過80目篩粉碎；

(C)將已過篩的微晶纖維素、內加羧甲淀粉鈉和微粉硅膠在混合器中混合均勻；

(D)將已過篩的普伐他汀鈉非諾貝特脂質體與已混合均勻的微晶纖維素、內加羧甲淀粉鈉和微粉硅膠在V型混合機、槽型混合機或三向運動混合機等混合設備中按等量遞加法混合均勻；

(E)將聚維酮K30用純化水制成10％的聚維酮K30溶液，做黏合劑用；

(F)將已混合均勻的各種原輔料，加入聚維酮K30溶液中制軟材，過18～24目篩制粒，60℃烘干，過16～18目篩整粒，備用；

(G)將外加羧甲淀粉鈉、硬脂酸鎂和上述顆粒在V型混合機、槽型混合機或三向運動混合機等混合設備中按等量遞加法混合均勻，制得普伐他汀鈉非諾貝特脂質體顆粒，備用；

(H)測定普伐他汀鈉非諾貝特脂質體顆粒中的兩主藥含量，計算粒重；

(I)使用膠囊分裝機將普伐他汀鈉非諾貝特脂質體顆粒分裝成膠囊劑，即可。