[發明專利]鎂加鋁咀嚼片及其制備方法

有效

• 申請號: 201110458968.5
• 申請日: 2011-12-30
• 公開（公告）號: CN102488708A
• 公開（公告）日: 2012-06-13
• 發明（設計）人: 朱菊紅;金鑫;徐利劍;胡紅豐
• 申請（專利權）人: 浙江麗水眾益藥業有限公司
• 主分類號: A61K33/06
• 分類號: A61K33/06;A61K9/20;A61P1/04
• 代理公司: 上海智信專利代理有限公司 31002
• 代理人: 薛琦;朱水平

技術領域

本發明屬于醫藥領域，具體而言，本發明涉及用于治療胃酸分泌過多的鎂加鋁咀嚼片及其制備方法。

技術背景

胃酸分泌過多所引起的胃潰瘍、十二指腸潰瘍和胃炎等胃腸道疾病是最常見的多發病。鎂加鋁(magaldrate)是治療胃酸過多的常用抗酸類藥物，不僅能防止由于胃酸分泌增多(幽門結扎型)及外加酸型刺激物(鹽酸)所致潰瘍的發生，還能對非胃酸分泌刺激條件下潰瘍的形成起抑制作用。。

鎂加鋁水合物分子式為Al₅Mg₁₀(OH)₃₁(SO₄)₂·xH₂O，是鎂鋁堿式鹽的水合物。鎂加鋁水合物可以通過諸如美國專利US4639362A來制備，制備方法較為復雜，新鮮制備出來的水合物形態的鎂加鋁呈凝膠形態或膠狀，具有相當粘合性，但是體積較大而不宜于運輸，長期保存需要加入微量抗菌防腐劑，否則易生菌。通過干燥能夠得到脫水的鎂加鋁粉末，宜于運輸和保存，所以鎂加鋁粉末為目前醫藥工業中所常用的鎂加鋁，但是其簡單地重新溶于水中不能完全恢復成鎂加鋁水合物，會喪失凝膠形態或膠狀的性質。因此，在制備含鎂加鋁粉末的固體藥物制劑時需要加入有粘合性的物質來幫助固體成型，如本發明人發現，中國專利申請200810094304.3比較巧妙地利用海藻酸的粘性，可以直接配制成包含鎂加鋁(粉末)和海藻酸的復方固體藥物制劑，但是該文獻本身仍舊提示使用粘合劑，而且當缺乏海藻酸的時候，鎂加鋁(粉末)仍舊需要粘合劑才能形成較大的固體顆粒。

為此，美國專利申請US2004/0018249A1通過將鎂加鋁粉末加水用機械碾磨的方式處理，使其重新水合化形成鎂加鋁，用于制備混懸液的藥物制劑，但是本發明人發現，該方法有如下缺點：1)碾磨過程耗時，不但不利于提高制備效率，而且碾磨過程中保持無菌狀態條件要求高，因此在低成本條件下仍舊會在碾磨時加入抗菌防腐劑；2)恢復的粘合性不足，不足以代替固體劑型中的粘合劑使用，而只能用于配制成混懸液的藥物制劑。

由于常用抗酸類藥物的種類非常多，包括大量的鋁鹽和/或鎂鹽化合物，因此本領域近來的發展中反而越發不重視對鎂加鋁這一特定藥物的研究和改進，在提到抗酸劑或中和劑的文獻中，鎂加鋁只是和其他大量的鋁鹽和/或鎂鹽化合物并列列舉，而且排列靠前的抗酸劑或中和劑卻沒有上述鎂加鋁的缺陷，由此使得技術人員沒有動力專門挑選出鎂加鋁加以研究。

本發明人沒有受現有技術的消極面所影響，仍然堅持于對鎂加鋁的研究，令人意外地發現，以醫藥工業常用的鎂加鋁(粉末)為起始原料，經過對高濃度鎂加鋁粉末的水混懸液進行高壓高溫和緩步降溫的過程，可以有效形成鎂加鋁水合物以絕大部分恢復粘合性，從而在制備固體藥物制劑的過程中，可以不加粘合劑就能直接制備成較大的顆粒；而且該制備過程可以使用藥廠的現有設備完成，無需添置新設備，節約了成本。另外，藥物輔料的種類繁多，而本發明人發現，本發明制備的鎂加鋁水合物粘合藥物輔料的效果對藥物輔料的種類有要求，因此精心篩選出特別適合本發明的藥物輔料從而制備成合格的咀嚼片，并添加了崩解劑，無水服用時口感好。

發明內容

本發明的目的是提供新的鎂加鋁咀嚼片及其制備方法。該鎂加鋁咀嚼片中的鎂加鋁水合物與藥物輔料種類配合良好，能夠制備成合格的咀嚼片等固體藥物制劑，無水服用時口感好；而且，其制備使用醫藥工業常用的鎂加鋁原料，鎂加鋁水合物與藥物輔料可以省略粘合劑的使用就能直接制備成較大的顆粒，并且可以使用藥廠的現有設備，從而節約了生產成本。

具體而言，在第一方面，本發明提供了鎂加鋁咀嚼片，其含有鎂加鋁水合物、填充劑、崩解劑、助流劑和潤滑劑，其特征在于，鎂加鋁水合物和填充劑的粘合無需粘合劑，而且以無水鎂加鋁計的鎂加鋁水合物∶填充劑∶崩解劑∶助流劑∶潤滑劑的重量比為2～8∶2～8∶0.1～0.6∶0.01～0.3∶0.05～0.4，優選為3～7∶3～7∶0.15～0.5∶0.03～0.2∶0.08～0.3，更優選為4～6∶4～6∶0.2～0.4∶0.05～0.15∶0.1～0.2，如5∶5∶0.2∶0.05∶0.2，5∶5∶0.4∶0.15∶0.1，5∶5∶0.4∶0.1∶0.2，5∶5∶0.3∶0.1∶0.15，或5∶5∶0.3∶0.15∶0.2。