[發明專利]二氫化茚酰胺化合物、其藥物組合物及其用途

無效

• 申請號: 201110457701.4
• 申請日: 2011-12-30
• 公開（公告）號: CN102584830A
• 公開（公告）日: 2012-07-18
• 發明（設計）人: 校登明;劉昱良;胡遠東;孫德廣;荊祿濤;唐國靜;孫穎慧;王歡;彭勇;王鶴;羅鴻;韓永信
• 申請（專利權）人: 北京賽林泰醫藥技術有限公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;C07D471/04;A61K31/5025;A61K31/4985;A61K31/496;A61K31/551;A61K31/437;A61K31/541;A61P35/00;A61P29/00;A61P37/02;A61P3/00;A61P31
• 代理公司: 隆天國際知識產權代理有限公司 72003
• 代理人: 吳小瑛;任曉華

1.一種由如下式I表示的化合物、其藥學可接受的鹽、其多晶型物、溶劑化物或前藥：

式I

其中：

R¹獨立地選自氫原子、烷基、烯基、炔基、環烷基、烷氧基、鹵素、氰基、羥基、巰基、烷硫基、鹵代烷基、氰代烷基、氨基、單烷基氨基、二烷基氨基，上述基團任選地被一個或多個以下取代基取代：鹵素、氰基、OR^a、SR^a、NR^bR^c、C(O)NR^bR^c、C_1-6烷基、C_1-6羥烷基、C_1-6鹵代烷基、C_1-6氰代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、NR^bC(O)R^d、NR^bS(O)₂R^d、S(O)₂NR^bR^c、C(O)R^d、C(O)OR^a、S(O)₂R^d、芳基、雜芳基、環烷基和雜環基，其中R^a、R^b、R^c和R^d獨立地選自氫原子、C_1-6烷基、C_1-6羥烷基、C_1-6鹵代烷基、C_1-6氰代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、芳基、雜芳基、環烷基和雜環基，或者R^b和R^c與同它們連接的氮原子可以一起形成4、5、6或7元環的雜環基，并任選地被1、2或3個獨立選自于鹵素、氰基、C_1-6烷基、C_1-6羥烷基、C_1-6鹵代烷基、C_1-6氰代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、芳基、雜芳基、環烷基和雜環基的基團所取代；

R²、R³獨立地選自氫原子、烷基、烯基或炔基，上述基團任選地被以下至少一個取代基取代：鹵素、氰基、OR^a、SR^a、NR^bR^c、C(O)NR^bR^c、C_1-6烷基、C_1-6羥烷基、C_1-6鹵代烷基、C_1-6氰代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、NR^bC(O)R^d、NR^bS(O)₂R^d、S(O)₂NR^bR^c、C(O)R^d、C(O)OR^a、S(O)₂R^d、芳基、雜芳基、環烷基和雜環基，其中R^a、R^b、R^c和R^d獨立地選自氫原子、C_1-6烷基、C_1-6羥烷基、C_1-6鹵代烷基、C_1-6氰代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、芳基、雜芳基、環烷基和雜環基，或者R^b和R^c與同它們連接的氮原子可以一起形成4、5、6或7元環的雜環基，并任選地被1、2或3個獨立選自于鹵素、氰基、C_1-6烷基、C_1-6羥烷基、C_1-6鹵代烷基、C_1-6氰代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、芳基、雜芳基、環烷基和雜環基的基團所取代；或R²、R³與其共同連接的氮原子一起形成一個含氮雜環基，所述含氮雜環基上任選還具有一個或多個選自N、O、S的雜原子，且該含氮雜環基上任選具有一個或多個取代基，所述取代基選自C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、C_1-6鹵代烷基、C_1-6氰代烷基、單C_1-6烷基氨基、二C_1-6烷基氨基、鹵素、氰基、羥基、氨基、羥基C_1-6烷基、巰基C_1-6烷基、氨基C_1-6烷基、氰基C_1-6烷基和氧代；

R⁵、R⁶、R⁷和R⁸獨立地選自氫原子、烷基、烯基、炔基、環烷基、烷氧基、鹵素、氰基、羥基、巰基、烷硫基、鹵代烷基、氰代烷基、氨基、單烷基氨基、二烷基氨基，上述基團任選地被一個或多個以下取代基取代：鹵素、氰基、OR^a、SR^a、NR^bR^c、C(O)NR^bR^c、C_1-6烷基、C_1-6羥烷基、C_1-6鹵代烷基、C_1-6氰代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、NR^bC(O)R^d、NR^bS(O)₂R^d、S(O)₂NR^bR^c、C(O)R^d、C(O)OR^a、S(O)₂R^d、芳基、雜芳基、環烷基和雜環基，其中R^a、R^b、R^c和R^d獨立地選自氫原子、C_1-6烷基、C_1-6羥烷基、C_1-6鹵代烷基、C_1-6氰代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、芳基、雜芳基、環烷基和雜環基，或者R^b和R^c與同它們連接的氮原子可以一起形成4、5、6或7元環的雜環基，并任選地被1、2或3個獨立選自于鹵素、氰基、C_1-6烷基、C_1-6羥烷基、C_1-6鹵代烷基、C_1-6氰代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、芳基、雜芳基、環烷基和雜環基的基團所取代；

m和n獨立地選自0～3的整數；

A獨立地選自芳基、雜芳基、芳基并雜芳基、環烷基并雜芳基、雜環基并雜芳基，其中上述基團任選地被以下一個或多個取代基取代：氫原子、鹵素、氰基、OR^a、SR^a、NR^bR^c、C(O)NR^bR^c、C_1-6烷基、C_1-6羥烷基、C_1-6鹵代烷基、C_1-6氰代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、NR^bC(O)R^d、NR^bS(O)₂R^d、S(O)₂NR^bR^c、C(O)R^d、C(O)OR^a、S(O)₂R^d、芳基、雜芳基、環烷基和雜環基，R^a、R^b、R^c和R^d獨立地選自氫原子、C_1-6烷基、C_1-6羥烷基、C_1-6鹵代烷基、C_1-6氰代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、芳基、雜芳基、環烷基和雜環基，或者R^b和R^c與同它們連接的氮原子可以一起形成4、5、6或7元環的雜環基，并任選地被1、2或3個獨立選自于鹵素、氰基、C_1-6烷基、C_1-6羥烷基、C_1-6鹵代烷基、C_1-6氰代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、芳基、雜芳基、環烷基和雜環基的基團所取代；

G-E是一個酰胺鍵，包括-CONH-和-NHCO-；該酰胺鍵上的氨基任選地被以下基團取代：氫原子、烷基、烷氧基、烯基、炔基、芳基、雜芳基、環烷基和雜環基，上述基團任選地被以下一個或多個取代基取代：鹵素、氰基、OR^a、SR^a、NR^bR^c、C(O)NR^bR^c、C_1-6烷基、C_1-6羥烷基、C_1-6鹵代烷基、C_1-6氰代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、NR^bC(O)R^d、NR^bS(O)₂R^d、S(O)₂NR^bR^c、C(O)R^d、C(O)OR^a、S(O)₂R^d，其中R^a、R^b、R^c和R^d獨立地選自氫原子、C_1-6烷基、C_1-6羥烷基、C_1-6鹵代烷基、C_1-6氰代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、芳基、雜芳基、環烷基和雜環基。