[發明專利]頭孢克肟口腔崩解片及其制備方法

有效

• 申請號: 201110456951.6
• 申請日: 2011-12-30
• 公開（公告）號: CN103181908A
• 公開（公告）日: 2013-07-03
• 發明（設計）人: 胡林森
• 申請（專利權）人: 上海信誼百路達藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/546;A61K47/38;A61P31/04
• 代理公司: 上海新天專利代理有限公司 31213
• 代理人: 王巍

技術領域

本發明涉及藥物制劑，具體涉及口腔崩解片，尤其涉及頭孢克肟口腔崩解片及其制備方法。

背景技術

由于長期使用頭孢菌素，臨床上細菌的耐藥性越來越強，細菌對β-內酰胺類抗生素的耐藥機制主要有：1)細胞外膜通透性障礙；2)產生質?；蛉旧w介導的β-內酰胺酶；3)靶位青霉素結合蛋白(PBP)的改變。在上述機制中，臨床意義最大的是β-內酰胺酶的產生，約80％病原菌的耐藥性與細胞外膜通透性障礙和靶位的改變有關；另外約12％和8％病原的耐藥性與細胞外膜通透性障礙和靶位的改變有關。長期以來，人們一直在尋找對β-內酰胺酶穩定的藥物，頭孢克肟是對β-內酰胺酶穩定的口服半合成頭孢類抗生素，是日本藤澤公司研制的第三代口服頭孢類抗生素，為7-ACA的3-位乙烯基衍生物。該藥品的特點是抗菌譜廣、耐酶、長效、口服、方便，比其他口服頭孢菌素抗菌活性強。體外實驗表明，本品對革蘭氏陽性鏈球菌、肺炎球菌，革蘭氏陰性淋球菌、大腸克雷伯菌、沙雷氏菌、流感嗜血菌屬、變形桿菌具有殺滅作用。臨床上頭孢克肟主要用于尿路感染、呼吸道感染、中耳炎等。

頭孢克肟(Cefixime?Orally?Disintegrating?Tablets)

化學名：7-[[(2-氨基-4噻唑基)(羧甲氧基)亞胺-乙?；鵠氨基-3-乙烯基-8-氧-5-硫雜-1-氮雜二環[4，2，0]-2-辛烯-2-羧酸三水合物

分子式為C₁₆H₂₁N₅O₈S₂

結構式為：

頭孢克肟通過抑制細菌細胞壁合成而起殺菌作用，對多數β內酰胺酶穩定，許多產青霉素酶和頭孢菌素酶菌株仍對本品敏感。對革蘭氏陽性球菌如肺炎球菌、化膿性鏈球菌，革蘭氏陰性菌如流感桿菌(包括產酶株)、卡他莫拉菌(包括產酶株)、大腸桿菌、奇異變形桿菌、淋球菌(包括產酶株)均具良好抗菌作用。它的特點是抗菌譜廣、耐酶、長效、口服、方便，比其他口服頭孢菌素抗菌活性強。體外實驗表明，本品對革蘭氏陽性鏈球菌、肺炎球菌，革蘭氏陰性淋球菌、大腸克雷白菌、沙雷氏菌、流感嗜血菌屬、變形桿菌具有殺滅作用。臨床上頭孢克肟主要用于尿路感染、呼吸道感染、中耳炎等。目前臨床應用的劑型有膠囊、片劑、干混懸劑、咀嚼片等，這些普通劑型對一些特殊人群的用藥和老、幼等吞咽障礙者存在依從性的問題。

發明內容

本發明所要解決的技術問題在于克服上述不足處，研究設計攜帶、服用方便，吸收快，生物利用度高的頭孢克肟口服制劑。

本發明提供了一種頭孢克肟口腔崩解片。所述口腔崩解片由下列重量配比的成分組成：

本品劑型為口腔崩解片，規格為每片含頭孢克肟100mg，片劑直徑為10mm。

片厚度：4.25～4.75mm，硬度：2.0kg/cm²～4.0kg/cm²。

本發明的另一目的是提供了上述一種頭孢克肟口腔崩解片的制備方法，該方法包括下列步驟：

(1)將各成分的原料分別過40目篩，除頭孢克肟外，其它過篩的原料置60℃烘干備用；

(2)步驟(1)備用原料混合均勻，40目過篩；

(3)測定步驟(2)混合物中頭孢克肟含量(334～340mg/g)和水分(7.6％～7.8％)，計算理論片重(0.271g)，壓片即得。

本發明人利用正交試驗進行處方和工藝的篩選和優化。以崩解度為考察指標，對處方工藝進行考察，選擇采用正交設計考察壓片壓力、微晶纖維素與低取代羥丙基纖維素的比例，交聯聚乙烯吡咯烷酮和硬脂酸鎂用量四種因素，對其不同的水平進行考察，篩選出優化處方，再利用指標對優化處方進行評價，進一步得到本發明的配方。

本發明頭孢克肟口腔崩解片經研究結果表明，頭孢克肟口腔崩解片在口腔中內迅速崩解，體外的崩解時間在30秒鐘以內。和頭孢克肟膠囊在犬體內藥動學相比，表現在達峰時間相對縮短，峰濃度相對提高，生物利用度有所增加，總體上在犬體內的藥代動力學行為基本一致，符合研制口腔崩解片的制劑特點。