[發明專利]萘丁美酮噴霧劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201110456544.5
• 申請日: 2011-12-30
• 公開（公告）號: CN103181894A
• 公開（公告）日: 2013-07-03
• 發明（設計）人: 戴宏保;周鍵;趙德;賀清凱
• 申請（專利權）人: 北大方正集團有限公司;北大國際醫院集團西南合成制藥股份有限公司;北大國際醫院集團有限公司
• 主分類號: A61K9/12
• 分類號: A61K9/12;A61K31/12;A61K47/10;A61K47/22;A61K47/12;A61P29/00
• 代理公司: 北京天昊聯合知識產權代理有限公司 11112
• 代理人: 丁業平;張天舒

技術領域

本發明屬于制藥領域，具體而言，涉及萘丁美酮噴霧劑及其制備方法。

背景技術

萘丁美酮(又名萘普酮，nabumetone)，化學名為4-(6-甲氧基-2-萘基)-丁-2-酮，是英國Beecham公司研究開發的一種非酸性非甾體抗炎藥，于1985年首次上市(商品名：Relifex，BRL-14777)。該藥有較好的抗炎活性和中強度的鎮痛、解熱作用，毒副作用小，有良好的耐受性，可用于各種類型的風濕性關節炎、肌腱炎、頸椎炎、軟組織風濕病，以及由這些疾病所引起的疼痛；其還可用于運動性軟組織損傷、扭傷和挫傷等，以及由這些病癥所引起的疼痛和發炎。其由于具有獨有的藥理特性而倍受患者和醫師的青睞。

國內外現有的上市劑型均為口服固體制劑(例如膠囊劑、片劑、顆粒劑等)，這種劑型服用劑量大，患者吞咽困難，連續服用會對胃腸道產生刺激。考慮到這些原因，有必要開發一種除口服途徑之外的其他合適的給藥途徑。經皮給藥系統是藥劑學中的一個新興領域，藥物經皮膚表面而擴散通過表皮到達真皮組織，通過表皮層后，部分藥物被迅速轉運到微循環中。由于人體皮膚角質層的屏障作用，許多藥物的皮膚滲透量不能夠滿足治療的目的。目前，科技文獻《制劑技術》(2000年第9卷第8期)公開了一種萘丁美酮搽劑的制備方法及其質量控制，然而，該方法只簡單地將藥物溶解，未能提高藥物的皮膚滲透率。

發明內容

為解決上述現有技術中所存在的問題，本發明提供了一種經皮施用的萘丁美酮噴霧劑，以及萘丁美酮噴霧劑的制備方法。

具體而言，本發明提供了：

(1)一種萘丁美酮噴霧劑，其包含：萘丁美酮、透皮促滲劑和賦形劑。

(2)根據(1)所述的萘丁美酮噴霧劑，其中所述透皮促滲劑為選自氮酮、油酸、丙二醇、萜烯類物質中的一種或多種。

(3)根據(1)所述的萘丁美酮噴霧劑，其中所述透皮促滲劑為選自氮酮、油酸和丙二醇中的一種或多種。

(4)根據(1)-(3)中任一項所述的萘丁美酮噴霧劑，其中所述賦形劑包含溶劑和增溶劑。

(5)根據(4)所述的萘丁美酮噴霧劑，其中所述增溶劑為選自十二烷基硫酸鈉、吐溫80和聚乙二醇400中的一種或多種。

(6)根據(5)所述的萘丁美酮噴霧劑，其中所述增溶劑為聚乙二醇400。

(7)根據(4)所述的萘丁美酮噴霧劑，其中所述溶劑為50-100體積％的乙醇水溶液。

(8)根據(1)所述的萘丁美酮噴霧劑，其中，基于所述萘丁美酮噴霧劑的總量，所述萘丁美酮的量為1重量％至8重量％，所述透皮促滲劑的量為1重量％至5重量％，并且所述賦形劑的量為87重量％至98重量％。

(9)根據(4)所述的萘丁美酮噴霧劑，其中，基于所述萘丁美酮噴霧劑的總量，所述增溶劑的量為5重量％至60重量％，并且所述溶劑的量為30重量％至90重量％。

(10)一種制備(1)-(9)中任一項所述的萘丁美酮噴霧劑的方法，該方法包括：1)將萘丁美酮、透皮促滲劑和賦形劑混合均勻；2)將步驟1)得到的混合物灌裝于噴霧劑瓶內。

本發明與現有技術相比具有以下優點和積極效果：

1.本發明提供了一種萘丁美酮噴霧劑，其能夠經皮施用，從而克服了萘丁美酮口服制劑的肝臟首過效應較大，連續服用會對胃腸道產生刺激等缺點，其用藥安全，方便使用。

2.本發明通過進一步選擇合適的透皮促滲劑，提高了藥物皮膚滲透率，使萘丁美酮能夠很好地經皮滲透、吸收快，從而增加了有效成分的生物利用度。

3.本發明通過進一步選擇合適的增溶劑，提高了藥物溶解度，使得萘丁美酮能夠溶于常溫下的乙醇中，這保證了藥物活性成分的濃度，同時避免了將萘丁美酮溶于在其中溶解度高的氯仿和苯等對人體產生毒副作用的溶劑中。

具體實施方式

以下通過具體實施方式的描述對本發明作進一步說明，但這并非是對本發明的限制，本領域技術人員根據本發明的基本思想，可以做出各種修改或改進，但是只要不脫離本發明的基本思想，均在本發明的范圍之內。

本發明提供了萘丁美酮噴霧劑，以及萘丁美酮噴霧劑的制備方法。本發明人選擇了合適的用于萘丁美酮噴霧劑的透皮促滲劑，并且選擇了合適的賦形劑(包括(例如)增溶劑和溶劑)，從而使得萘丁美酮能夠很好地經皮吸收，用藥安全，方便使用。

具體而言，本發明的一個方面提供了一種萘丁美酮噴霧劑，其包含活性成份、透皮促滲劑和賦形劑，其中所述活性成份為萘丁美酮。