[發明專利]一種控制參麥注射液制備過程中的中間體質量的方法

有效

• 申請號: 201110455674.7
• 申請日: 2011-12-30
• 公開（公告）號: CN102435693A
• 公開（公告）日: 2012-05-02
• 發明（設計）人: 劉婭;毛潔;詹祥靜
• 申請（專利權）人: 四川川大華西藥業股份有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02
• 代理公司: 成都高遠知識產權代理事務所(普通合伙) 51222
• 代理人: 李高峽

技術領域

本發明涉及一種控制參麥注射液制備過程中的中間體質量的方法。

背景技術

參麥注射液主要用于益氣固脫，養陰生津，生脈。用于治療氣陰兩虛型之休克、冠心病、病毒性心肌炎、慢性肺心病、粒細胞減少癥。能提高腫瘤病人的免疫機能，與化療藥物合用時，有一定的增效作用，并能減少化療藥物所引起的毒副反應。成份：紅參、麥冬。輔料為聚山梨酯80、亞硫酸氫鈉。

性狀：本品為微黃色至淡棕色的澄明液體。用法用量：肌內注射，一次2-4ml，一日1次。靜脈滴注，一次20-100ml(用5％葡萄糖注射液250-500ml稀釋后應用)或遵醫囑。國家藥品標準：WS3-B-3428-98-2010Z。藥品標準中只有成品的質量標準，無法保證制備過程中的質量控制。

發明內容

本發明的技術方案是提供了一種控制參麥注射液制備過程中的中間體質量的方法。

本發明提供了一種控制參麥注射液制備過程中的中間體質量的方法，所述的參麥注射液制備過程中的中間體包括紅參醇提取液、紅參精濾液、麥冬醇提液、麥冬精濾液；醇提取液做為工藝中第一部工序的產物，其質量控制尤為關鍵；精濾液做為注射液混合制備前最后一道工序，既能夠驗證醇提取液控制的穩定性，也能進一步保障成品質量。

紅參醇提液中總固體百分含量為10.0％-27.0％；紅參醇提液按生藥量計，含人參皂苷Rg₁(C₄₂H₇₂O₁₄)應為1.06-2.53mg/g，人參皂苷Re(C₄₈H₈₂O₁₈)應為0.66-1.42mg/g；紅參精濾液總固體百分含量為8.0％-23.0％；紅參精濾液本品按生藥量計，含人參皂苷Rg₁(C₄₂H₇₂O₁₄)1.06-2.53mg/g，人參皂苷Re(C₄₈H₈₂O₁₈)應為0.66-1.42mg/g；

麥冬醇提液總固體百分含量為8.0％-19.0％；麥冬醇提取液總皂苷含量以干燥品計算，以麥冬皂苷D(C₄₄H₇₀O₁₆)計，不低于1.0％；麥冬精濾液總固體百分含量為8.0％-19.0％。

其中，所述的紅參醇提液指紋圖譜及含量測定的色譜條件為：色譜柱：Waters?symmetryshield^TMRP₁₈(4.6mm×250mm；5.0μm)；柱溫：30℃；檢測波長：203nm；流動相：乙腈-水，按下表進行梯度洗脫；理論板數按人參皂苷Rb₁峰計算應不低于2000000：

參照物溶液的制備：精密稱取經人參皂苷Rb₁對照品適量，加5％甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液，即得；供試品溶液的制備：取本品適量(約4～6ml)，于水浴上蒸干，殘渣加水使溶解，置10ml量瓶中，加水稀釋至刻度(約相當于藥材0.1mg/ml)，搖勻，用0.45μm微孔濾膜濾過，取濾液，即得；測定法：分別精密吸取參照物溶液和供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定。

所述的麥冬醇提液含量測定方法為：

顯色條件：以高氯酸為顯色劑；

對照品溶液：精密稱取麥冬皂苷D?5mg，置于25ml量瓶，用甲醇溶解并定容至25ml，即得；

標準曲線的制備：精密量取對照品溶液0.1、0.3、0.5、1.0、1.5、2.0ml分別置于10ml干燥具塞試管中，揮干溶劑，精密加入高氯酸10ml，在65℃水浴中反應15分鐘，以冰水浴冷卻，隨行溶劑為空白，照紫外-可見分光光度法(中國藥典2005年版附錄V?A)，于396nm測定吸收值，以吸收值為縱坐標，濃度為橫坐標，繪制標準曲線；

測定法：精密量取供試品溶液0.5ml，置10ml干燥具塞試管，照標準曲線項下方法，自“揮干溶劑”起，依法測定吸光度，從標準曲線上讀出供試品溶液中麥冬皂苷D的量，計算，即得。

通過控制參麥注射液制備過程中的中間體的質量，達到全面控制終產品質量的目的。

附圖說明

圖1參麥提取液制備工藝流程圖見

圖2紅參醇提取液的供試品指紋圖譜

圖3紅參醇提取液日內精密度考察結果