[發明專利]2-氯-1，1，1-三烷氧基乙烷的制備方法

有效

• 申請號: 201110455181.3
• 申請日: 2011-12-30
• 公開（公告）號: CN103183592A
• 公開（公告）日: 2013-07-03
• 發明（設計）人: 彭俊華;車來濱;劉浩;石李梁
• 申請（專利權）人: 浙江新和成股份有限公司;浙江新和成藥業有限公司;上虞新和成生物化工有限公司
• 主分類號: C07C43/32
• 分類號: C07C43/32;C07C41/60
• 代理公司: 浙江翔隆專利事務所(普通合伙) 33206
• 代理人: 張建青

技術領域

本發明涉及醫藥化工和農藥化工領域，具體地說是一種2-氯-1，1，1-三烷氧基乙烷的制備方法。

背景技術

2-氯-1，1，1-三烷氧基乙烷是一種新穎的活潑的醫藥化工和農藥化工中間體，EP0222576A2中2-氯-1，1，1-三乙氧基乙烷與2-氨基硫酚進行反應，處理后得到2-氯甲基苯并噻唑；在四面體快報41(44)8661-8664；2000中2-氯-1，1，1-三乙氧基乙烷與鹽酸氨基脲反應合成三唑酮；在有機化學66(18)6116-6123；2001和四面體快報43(39)，7447-7452；2000中，2-氯-1，1，1-三乙氧基乙烷被用來代替環縮酮和內酯。

US2003229255A1中，采用原乙酸三乙酯與Cl₂在乙醇溶劑體系中進行反應，在少量的乙醇鈉催化作用下，制備2-氯-1，1，1-三乙氧基乙烷。該工藝條件采用Cl₂作為氯代試劑，文獻收率只有67％，反應選擇性不高，副產物2，2-二氯-1，1，1-三乙氧基乙烷的含量高達30％，后續的精餾提純必須采用相對較大的回流比以保證最后產品中的2，2-二氯-1，1，1-三乙氧基乙烷的含量符合藥品中間體的要求，能耗大，原子利用率低；同時Cl₂的使用帶來了環保方面的壓力，Cl₂的吸收裝置也增加了設備的投入成本，工藝整體運行成本高。

在EP0222576和US4748280描述采用原乙酸三烷氧基(C1-C4烷氧基)酯與氯代丁二酰亞胺(NCS)在鹵代烷烴作溶劑及紫外光照引發或過氧化物引發反應，制備2-氯代原乙酸三烷氧基酯。在該體系中由于NCS在鹵代烷烴類溶劑中幾乎不溶，故反應為固液兩相反應，為了使選擇性得到提高，溶劑當量為原乙酸三烷基酯的20倍以上，溶劑使用量大，溶劑回收成本高；紫外光照或少量的過氧化物引發反應，這也增加了生產過程中的能耗和潛在爆炸的危險。

因此，需要開發一種能生產2-氯-1，1，1-三烷氧基乙烷的環保、經濟型工藝。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是克服上述現有技術存在的缺陷，提供一種2-氯-1，1，1-三烷氧基乙烷的制備方法，其能避免使用鹵代烷烴做溶劑，同時能解決催化體系復雜以及催化劑在后續處理過程中潛在的安全問題。

為此，本發明采用的技術方案為：2-氯-1，1，1-三烷氧基乙烷的制備方法，其步驟如下：

在極性溶劑中，在-20℃～150℃溫度條件下，原乙酸三烷氧基酯(I)與氯代丁二酰亞胺進行反應，制備出2-氯-1，1，1-三烷氧基乙烷(II)；

，式(I)和(II)中，R₁、R₂、R₃為烷基；反應完畢后，通過冷卻結晶除去副產物丁二酰亞胺，然后減壓精餾提純分離得到2-氯-1，1，1-三烷氧基乙烷。

在極性溶劑中，NCS與原乙酸三烷氧基酯能通過自身催化進行反應，生成2-氯-1，1，1-三烷氧基乙烷。

作為優選，所述的R₁、R₂、R₃為1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷基，如甲基，乙基，丙基，異丙基，正丁基，異丁基等。

所述的極性溶劑優選為醇類、酯類、酮類、雜環類極性有機溶劑中的任意一種或兩種以上的混合物，更優選為含醇類的混合極性有機溶劑(即醇類極性溶劑與另一類極性溶劑如酯類、酮類或雜環類組成的混合溶劑)，最優選為單一醇類的極性有機溶劑。

作為優選，本發明中的氯代反應溫度范圍為50℃-80℃。

本發明的減壓精餾提純為常規的減壓精餾提純。

本發明反應可以在常壓或微正壓條件下進行，所選擇的溶劑最好在后續的蒸餾或精餾提純過程中容易與目標產物2-氯-1，1，1-三烷氧基乙烷分離；用量以適當的值為宜，最佳溶劑用量為原乙酸三烷基酯體積的2-10倍。

本發明反應后，NCS轉化為丁二酰亞胺，需要進行結晶和脫腳料除去丁二酰亞胺；在反應和精餾提純過程中，會有乙酸乙酯等降解產物出現，需要通過精餾提純除去。

與現有技術相比，本發明采用的極性溶劑在反應體系中不僅起到反應溶劑的作用，還起催化劑的作用，避免了使用光照或過氧化物引發的催化體系；采用極性溶劑，反應體系均一，反應速度更快，更可控；采用可回收利用的NCS作為氯代試劑，環保壓力小，基本無廢棄物產生；反應體系的選擇性高達95％，產品含量高達99％，二氯副產物大大降低；本發明是一種經濟、安全、適合工業化生產的環保型生產工藝。