[發明專利]一種全反式維A酸類藥物的合成方法有效
| 申請號: | 201110455178.1 | 申請日: | 2011-12-31 |
| 公開(公告)號: | CN102558007A | 公開(公告)日: | 2012-07-11 |
| 發明(設計)人: | 徐廣宇;沈棟國;劉彩 | 申請(專利權)人: | 湖南師范大學 |
| 主分類號: | C07C403/20 | 分類號: | C07C403/20 |
| 代理公司: | 長沙星耀專利事務所 43205 | 代理人: | 趙靜華 |
| 地址: | 410081*** | 國省代碼: | 湖南;43 |
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| 摘要: | |||
| 搜索關鍵詞: | 一種 反式 類藥物 合成 方法 | ||
1.?一種全反式維A酸類藥物的合成方法,其特征在于,包括以下步驟:
(1)中間體的制備:用?5-羥基-4-甲基-2-呋喃酮,加入溶劑和2~5當量的堿,在35~40?oC,反應1~3h進行開環反應;冷至-5~0?oC;慢慢滴加0.75~1.0當量的C15-三苯基季膦鹽溶液,在-5~0?oC反應3~4h,再升溫到室溫反應6~10h;加入40L冰水,用乙酸乙酯/石油醚=1:4的混合溶劑萃取兩次,分離后的水層用濃鹽酸調節pH=3~4,攪拌30min,再用乙酸乙酯/石油醚=1:3的混合溶劑提取2~3次,合并有機相,用水洗滌2~3次,用無水硫酸鈉干燥,得11順,13反和11反,13反-維A酸類混合物;
(2)異構化:將(1)步所得到的11順,13反和11反,13反-維A酸類混合物固體,用溶劑溶解,再加入0.1%mol~20%mol?的碘,在25~35?oC攪拌反應25~48h,在冰箱中冷藏,過濾,用少量溶劑洗滌固體,真空干燥得全反式維A酸。
2.根據權利要求1所述的全反式維A酸類藥物的合成方法,其特征在于,所述(1)步中的溶劑為甲醇、DMF或乙醇。
3.根據權利要求1所述的全反式維A酸類藥物的合成方法,其特征在于,所述(1)步中的堿是甲醇鈉、氫氧化鋰、氫氧化鉀、乙醇鈉、?叔丁醇鉀或叔丁醇鋰。
4.根據權利要求1所述的全反式維A酸類藥物的合成方法,其特征在于,所述(1)步中的C15-三苯基季膦鹽為[3-甲基-5-(2,6,6-三甲基-1-環己烯-1-基)-2,4-戊二烯]-三苯基膦氯鹽或[3-甲基-5-(2,6,6-三甲基-1-環己烯-1-基)-2,4-戊二烯]-三苯基膦溴鹽或[5-(4-甲氧基-2,3,6-三甲基苯基)-3-甲基-2,4-戊二烯]-三苯基膦氯鹽或[5-(4-甲氧基-2,3,6-三甲基苯基)-3-甲基-2,4-戊二烯]-三苯基膦溴鹽。
5.根據權利要求1所述的全反式維A酸類藥物的合成方法,其特征在于,所述(1)步中的C15-三苯基季膦鹽:5-羥基-4-甲基-2-呋喃酮:堿的摩爾比為1:1.2:2~5。
6.根據權利要求1所述的全反式維A酸類藥物的合成方法,其特征在于,所述(2)步中的溶劑為甲醇、乙醇、乙酸乙酯、乙酸正丁酯、二氯甲烷、三氯甲烷、THF或甲苯。
7.根據權利要求1所述的全反式維A酸類藥物的合成方法,其特征在于,所述(2)步中的催化劑為分子碘,最佳用量為2%mol。
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