[發明專利]一種含有小檗胺類藥物的脂質體制劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201110453572.1
• 申請日: 2011-12-30
• 公開（公告）號: CN103181896A
• 公開（公告）日: 2013-07-03
• 發明（設計）人: 鄧意輝;徐洋;佘振南
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K31/4748;A61K47/34;A61K47/26;A61P35/00
• 代理公司: 沈陽杰克知識產權代理有限公司 21207
• 代理人: 李宇彤

1.一種含有小檗胺類藥物的脂質體制劑，其特征是含有小檗胺類藥物、磷脂、膽固醇、親水性脂質衍生物和建立梯度物質；其中藥物和磷脂的質量比為1:5~1:100，膽固醇和磷脂的質量比為1:2~1:4，親水性脂質衍生物與磷脂的質量比為1:2~1:6。

2.根據權利要求1所述的含有小檗胺類藥物的脂質體制劑，其特征在于，所述的小檗胺類藥物為小檗胺、O-乙基-小檗胺、O-丁基-小檗胺、O-辛基-小檗胺、O-(4-乙氧基-丁基)小檗胺、O-苯基-小檗胺、O-乙酰基-小檗胺或O-丹磺酰基小檗胺的鹽酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽、醋酸鹽、蘋果酸鹽、草酸鹽、重酒石酸鹽或檸檬酸鹽中的一種或幾種。

3.根據權利要求1所述的含有小檗胺類藥物的脂質體制劑，其特征在于，所述的磷脂選自大豆卵磷脂、蛋黃卵磷脂、氫化大豆卵磷脂、氫化蛋黃卵磷脂、磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰甘油及其鈉鹽、磷脂酰肌醇、鞘磷脂、磷脂酰絲氨酸或磷脂酸中的一種或多種。

4.根據權利要求1所述的含有小檗胺類藥物的脂質體制劑，其特征在于，所述的親水性脂質衍生物選自聚乙二醇與磷脂或聚乙二醇與膽固醇連接所得的聚乙二醇脂質衍生物、吐溫80、吐溫20、聚乙二醇維生素E琥珀酸酯或神經節苷脂中的一種或多種。

5.根據權利要求1所述的含有小檗胺類藥物的脂質體制劑，其特征在于，所述建立梯度物質選自乙二胺四乙酸銨、硫酸銨、乙二胺四乙酸三乙胺、乙二胺四乙酸乙醇胺、乙二胺四乙酸二乙胺或枸櫞酸銨。

6.根據權利要求1所述的含有小檗胺類藥物的脂質體制劑，其特征在于，其中還含有生育酚及其衍生物、蔗糖、木糖醇、海藻糖、乳糖、葡萄糖、麥芽糖、甘露醇、山梨醇中的一種或多種。

7.制備權利要求1所述的含有小檗胺類藥物的脂質體制劑的方法，其特征在于，包括以下步驟：

（a）將建立梯度物質配制為0.10~0.30?mol/L的水溶液，即水化介質，將水化介質加熱至50~65?℃保溫待用；

（b）以適量乙醇于50~65?℃下將磷脂、膽固醇、親水性脂質衍生物以及可以選擇性加入的生育酚及其衍生物溶解，之后揮除乙醇，加入步驟（a）的水化介質，攪拌分散，得到脂質體初品，其中磷脂濃度為10~100?g/L；

（c）將脂質體初品過微射流儀、過擠出儀或通過探頭超聲降低粒徑，得空白脂質體；

（d）使用透析、切向流過濾、凝膠過濾或離子交換劑處理的方法處理空白脂質體，得到梯度脂質體；

（e）將小檗胺類藥物溶液與梯度脂質體混合，于50～65℃孵育10~30?min，得到含有小檗胺類藥物的脂質體制劑。

8.根據權利要求1-7任何一項所述的含有小檗胺類藥物的脂質體制劑，其特征在于：所述的脂質體與藥學上接受的賦形劑制成注射液、凍干粉針劑、口服液、膠囊劑、氣霧劑、滴鼻劑、凝膠劑。