[發明專利]一種酶催化合成N-取代的吡咯環類衍生物的方法

有效

• 申請號: 201110450853.1
• 申請日: 2011-12-29
• 公開（公告）號: CN103184248A
• 公開（公告）日: 2013-07-03
• 發明（設計）人: 鄭輝;施巧月;劉娟;梅怡嘉;章鵬飛
• 申請（專利權）人: 杭州師范大學
• 主分類號: C12P17/10
• 分類號: C12P17/10;C12P19/28;C12P17/16
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;俞慧

1.一種式(I)所示的N-取代的吡咯環類衍生物的合成方法，所述合成方法為：在有機溶劑中，以2，5-己二酮和伯胺R-NH₂為反應物在酶催化下進行反應，得到N-取代的吡咯環類衍生物；所述的酶選自下列一種：豬胰α-淀粉酶、來自米曲霉的淀粉酶、高峰氏α-淀粉酶、脂肪酶Lipase?AT30、豬胰腺胰蛋白酶；

其中，R選自下列之一：雜環芳基、雜環芳基亞烷基、芐基、芳基、羥基受保護的糖基；所述的雜環芳基、雜環芳基亞烷基、芐基、芳基未被取代或被下列基團中的一個或多個取代：C1～C3的烷基、C1～C3的烷氧基、硝基、鹵基、苯基。

2.如權利要求1所述的N-取代的吡咯環類衍生物的合成方法，其特征在于：所述的雜環芳基為吡唑基或咪唑基；所述的芳基為苯基。

3.如權利要求1所述的N-取代的吡咯環類衍生物的合成方法，其特征在于：所述的酶選自下列之一：豬胰α-淀粉酶、來自米曲霉的淀粉酶、豬胰腺胰蛋白酶。

4.如權利要求2所述的N-取代的吡咯環類衍生物的合成方法，其特征在于：所述的酶為豬胰α-淀粉酶。

5.如權利要求1～4之一所述的N-取代的吡咯環類衍生物的合成方法，其特征在于：所述的有機溶劑選自下列之一：①乙醇、②甲醇、③異丙醇、④二氯甲烷、⑤乙腈、⑥二氧六烷。

6.如權利要求5所述的N-取代的吡咯環類衍生物的合成方法，其特征在于：所述的有機溶劑選自下列之一：乙醇、甲醇、二氯甲烷。

7.如權利要求1～4之一所述的N-取代的吡咯環類衍生物的合成方法，其特征在于：所述反應物中，2，5-己二酮和伯胺R-NH₂的投料摩爾比為1∶1～1.5，所述反應物的總摩爾用量以酶的質量計為0.01～0.5mmol/mg，所述有機溶劑的體積用量以酶的質量計為0.02～0.5mL/mg。

8.如權利要求1～4之一所述的N-取代的吡咯環類衍生物的合成方法，其特征在于：反應溫度在室溫至80℃，反應時間為1～5小時。

9.如權利要求8所述的N-取代的吡咯環類衍生物的合成方法，其特征在于：反應溫度為30～50℃，反應時間為2～3h。

10.如權利要求9所述的N-取代的吡咯環類衍生物的合成方法，其特征在于：所述的有機溶劑選自下列之一：乙醇、甲醇、二氯甲烷；所述反應物中，2，5-己二酮和伯胺R-NH₂的投料摩爾比為1∶1～1.5，所述反應物的總摩爾用量以酶的質量計為0.01～0.5mmol/mg，所述有機溶劑的體積用量以酶的質量計為0.02～0.5mL/mg。