[發明專利]龍膽地上部分提取物及其制備方法和應用

無效

• 申請號: 201110450505.4
• 申請日: 2011-12-29
• 公開（公告）號: CN102488745A
• 公開（公告）日: 2012-06-13
• 發明（設計）人: 潘韜文;鄧菲;周艷林;李俊;饒高雄
• 申請（專利權）人: 昆明振華制藥廠有限公司
• 主分類號: A61K36/515
• 分類號: A61K36/515;A61P1/16
• 代理公司: 昆明正原專利代理有限責任公司 53100
• 代理人: 金耀生

技術領域

本發明涉及龍膽地上部分提取物的制備方法及其在制藥領域的新用途，屬于藥物資源開發技術領域。

背景技術

龍膽為常用中藥材，來源于多種龍膽科藥用植物的干燥根，如龍膽Gentiana?scabra?Bge.、條葉龍膽Gentiana?manshurica?Kitag.、三花龍膽Gentiana?triflora?Pall.、滇龍膽Gentiana?rigescens?Franch.等，具有清熱燥濕，瀉肝膽火的功效。近年來，由于醫藥市場對龍膽藥材的需求量不斷增加，天然的龍膽藥材資源已難以保障藥材市場供給，龍膽已經開始進行大規模人工種植。

人工種植龍膽的生長周期為二年，采收時每畝可收獲約100公斤干燥根作為龍膽藥材銷售；在加工龍膽藥材的過程中，龍膽的地上部分還有約150公斤的干燥枝葉沒有利用，被作為生產廢棄物處理。這部分廢棄物如能開發新的用途，將使龍膽資源得到更為充分的利用，增加種植加工產業的經濟效益。

發明內容

本發明的目的在于提供一種龍膽地上部分提取物的制備方法，以及由該制備方法獲得的龍膽地上部分提取物在制藥中的新用途，使龍膽地上部分的豐富資源得以綜合利用，減少自然資源浪費，增加社會效益和經濟效益。

1．本發明所述的龍膽地上部分提取物按以下步驟制備：

1）龍膽的地上部分收割后曬干，切段，加15倍量的水煎煮2小時，過濾，濾液減壓濃縮為相對密度在1.20~1.30之間的浸膏；

2）將上述浸膏用2倍量的純水溶解，過濾，再將濾液加到裝有體積數量為浸膏重量10~12倍的大孔吸附樹脂的色譜柱上，緩慢流過色譜柱，使溶液中的有效成分被吸附于大孔吸附樹脂柱上；

3）已經吸附有化學成分的大孔吸附樹脂色譜柱，先用2倍于色譜柱體積的純水洗脫，水洗脫溶液棄去；再用2倍于色譜柱體積的45%乙醇洗脫，收集45%乙醇洗脫液，減壓回收溶劑，濃縮為浸膏，干燥，即為龍膽地上部分提取物。

上述方法制備的龍膽地上部分提取物，參照《中國藥典》記載的高效液相色譜分析方法測定龍膽苦苷的含量（《中國藥典》2010年版，一部，第89頁），含有龍膽苦苷的量在15%~85%之間。

2．龍膽地上部分提取物在制藥中的新用途：

龍膽地上部分提取物應用于制備治療肝炎、膽囊炎、膽結石癥的藥物。龍膽地上部分提取物可以單獨使用，也可以和其它藥物配伍組成復方使用?？稍邶埬懙厣喜糠痔崛∥锘蚝旋埬懙厣喜糠痔崛∥锏乃幬飶头街屑尤胨巹┹o料，制成醫療上可以接受的片劑、膠囊劑、口服液、顆粒劑等口服劑型。

龍膽地上部分提取物單獨應用于制藥時，在加入藥劑復輔料制成的藥物中的重量比在25~60%之間，其余為藥劑輔料。

龍膽地上部分提取物與黃芪、當歸和丹參組成復方組合物應用于制藥，在加入藥劑輔料制成的藥物中，含有龍膽地上部分提取物的量為50%，黃芪、當歸、丹參的量各占8.3%，其余的為藥劑輔料。龍膽地上部分提取物與黃芪、當歸、丹參藥物組合的重量比為6：1：1：1。

龍膽地上部分提取物加入藥劑輔料，可制成醫療上接受的片劑、膠囊劑、口服液、顆粒劑。含有龍膽地上部分提取物的藥物復方組合物中加入藥劑輔料，可制成醫療上接受的片劑、膠囊劑。

龍膽地上部分提取物在制藥中的新用途，經以下藥理試驗得以確定：

1）毒性試驗

龍膽地上部分提取物進行小鼠急性毒性試驗，在最大濃度、最大灌胃體積下灌胃給藥，動物均無死亡，其經口服的最大給藥量達到120g生藥/kg體重。給藥組與對照組小鼠比較一般狀況無明顯差異，飲食及大小便正常，且外觀、皮毛、行為、呼吸均正常，鼻、眼、口腔無異常分泌物，未見其它異常反應。

試驗結束后拉頸處死小鼠，解剖小鼠，肉眼觀察肝、腎、脾、肺、心等主要臟器未見異常。若按照臨床成人用龍膽地上部分30g計算，其最大給藥量相當于臨床成人用量的240倍，證明本提取物使用安全。

2）抗炎作用試驗

用二甲苯致小鼠耳廓腫脹、角叉菜膠致大鼠足趾腫脹的實驗動物模型，研究試驗龍膽地上部分提取物的抗炎作用，試驗結果表明：該提取物對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的抑制率在30%-45%之間，能顯著降低角叉菜膠所致的大鼠足趾腫脹，在二種動物試驗模型上的作用均與阿司匹林相當，具有明顯的抗炎作用。

3）鎮痛作用試驗

用腹腔注射醋酸所致小鼠扭體的實驗動物模型，研究試驗龍膽地上部分提取物的鎮痛作用，試驗結果表明：該提取物能明顯減少小鼠腹腔注射0.6%的冰醋酸生理鹽水溶液引起的扭體反應次數，具有明顯的鎮痛作用。