[發(fā)明專利]一種氨溴索緩釋制劑及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110449983.3
• 申請日: 2011-12-29
• 公開（公告）號: CN102600095A
• 公開（公告）日: 2012-07-25
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 蔣海松;王錦剛
• 申請（專利權(quán)）人: 北京科信必成醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司
• 主分類號: A61K9/22
• 分類號: A61K9/22;A61K9/52;A61K31/137;A61P11/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種氨溴素緩釋制劑及其制備方法，屬于醫(yī)藥制劑技術(shù)領(lǐng)域。?

背景技術(shù)

緩釋制劑指口服后在規(guī)定釋放介質(zhì)中，以預(yù)定速度緩慢而非恒速釋放藥物，其藥物釋放主要是一級速率過程。與相應(yīng)的普通制劑比較，給藥頻率至少減少一半或有所減少，且能顯著增加患者的順應(yīng)性或療效的制劑。其優(yōu)點是在減少給藥次數(shù)的同時減少了普通劑型給藥所呈現(xiàn)血藥濃度的峰谷現(xiàn)象，使血藥濃度保持在比較平穩(wěn)持久的有效范圍內(nèi)，提高了藥物的安全性。?

氨溴素屬目前臨床上使用最為廣泛的祛痰劑。能刺激呼吸道界面活性劑的形成及調(diào)節(jié)漿液性與粘液性的分泌，可同時改進呼吸道纖毛區(qū)與無纖毛區(qū)的消除作用，降低痰液及纖毛的粘著力，進一步使痰容易咳出，且減輕咳嗽的現(xiàn)象。?

氨溴索具有堿性，一般情況下，不能與pH大于6.3的其它溶液混合，因為pH值增加會導(dǎo)致產(chǎn)生氨溴索游離堿沉淀，因此，在制備制劑時需要選擇合適的輔料。?

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種患者順應(yīng)性好、副作用小、藥效持久穩(wěn)定的氨溴素緩釋制劑。該氨溴素緩釋制劑，包括主藥和對pH敏感的高分子聚合物。該高分子聚合物在胃腸道中，在不同pH下具有不同的物理性質(zhì)，簡單來說，該高分子聚合物可以在胃的酸性環(huán)境下溶于水或逐漸溶脹，釋放氨溴素；同樣，可以選擇不同的高分子聚合物或他們之間的組合物，使之在小腸或大腸或直腸中給藥，起到定位給藥的作用。更進一步，所述緩釋制劑，使得該高分子聚合物產(chǎn)生溶解性變化的pH值在1-14之間，優(yōu)選在2-9之間。同時，該高分子聚合物可以作為緩釋材料，即該高分子聚合物可以作為定位給藥的載體，同時也可以作為控制氨溴素釋放的載體，簡化了處方，降低了制備難度，更易工業(yè)大生產(chǎn)。發(fā)明人驚訝地發(fā)現(xiàn)，該制劑可用于制備各種氨溴素的緩釋?劑型，而不依賴于氨溴素的理化性質(zhì)。?

進一步，當氨溴素與輔料制備成片芯或微丸時，該高分子聚合物可以作為包衣層材料，作為緩釋包衣層。此時高分子聚合物分子量大于5000更利于氨溴素釋放。?

進一步所述高分子聚合物含有有機或無機酸根，包括但不限于，卡波姆或海藻酸或兩者的組合物。?

進一步，所述氨溴索緩釋制劑，其特征在于，還包括有機酸或無機酸，包括但不限于檸檬酸、酒石酸、苯甲酸等?

進一步，上述緩釋制劑，可以為片劑或膠囊。其制備方法如現(xiàn)有技術(shù)，包括但不限于下列方式：將各物料干法或濕法制粒后與其他藥學(xué)上可接受的輔料符合，壓片或壓片后包衣或壓片后裝入膠囊。?

進一步，所述潤滑劑可選用硬脂酸、硬脂酸鎂、滑石粉、硬脂酸鈣。所述填充劑選自微晶纖維素、磷酸氫鈣、碳酸鈣等。?

進一步，所述制劑中還包含黏合劑或潤濕劑。?

本發(fā)明所述的氨溴素緩釋制劑，其特征在于按重量百分比計算，其組成為：?

??氨溴素 ??40～99％ ??高分子聚合物 ??1～60％

本發(fā)明所述的緩釋制劑，其特征在于按重量百分比計算，其組成為：?

??氨溴素 ??40～80％ ??高分子聚合物 ??1～50％ ??疏水性基質(zhì) ??5～50％