[發明專利]一種新的鹽酸莫西沙星晶體及其制備方法和應用

無效

• 申請號: 201110449643.0
• 申請日: 2011-12-29
• 公開（公告）號: CN103183671A
• 公開（公告）日: 2013-07-03
• 發明（設計）人: 鄒美香;郭建鋒;孫歆慧;段桂運;雷勇勝;蔣慶峰
• 申請（專利權）人: 天津康鴻醫藥科技發展有限公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;A61K31/4709;A61P31/04;A61P11/00
• 代理公司: 北京泛華偉業知識產權代理有限公司 11280
• 代理人: 郭廣迅

技術領域

本發明為醫藥技術領域，涉及一種鹽酸莫西沙星的新的晶型，以及該新晶型的制備方法及其在藥物中的應用。

背景技術

鹽酸莫西沙星(Moxifloxacin?hydrochloride)，化學名為1-環丙基-7-(S，S-2，8-二氮雜二環[4.3.0]壬烷-8-基)-6-氟-8-甲氧基-1，4-二氫-4-氧代-3-喹啉羧酸鹽酸鹽，是拜耳公司研制的第四代喹諾酮類廣譜抗菌藥。其在體外顯示出對革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌、厭氧菌、抗酸菌、非典型微生物如支原體、衣原體等具有廣譜抗菌活性。鹽酸莫西沙星于1999年首先在德國上市，同年12月在美國上市，目前在我國的上市劑型為注射液和片劑。主要用于治療患有上呼吸道感染和下呼吸道感染的患者。其分子式如下：

專利WO2005054240公開了鹽酸莫西沙星的兩中晶型，分別為晶型A和晶型B，其X-射線粉末衍射結果如下：

表1晶型A和晶型B的X射線粉末衍射結果

發明內容

因此，本發明的目的是提供一種新的鹽酸莫西沙星晶體，用于治療呼吸道感染。

本發明的另一目的是提供一種新的鹽酸莫西沙星晶體的制備方法。

本發明的再一目的是提供一種含有的鹽酸莫西沙星晶體的藥物組合物。

本發明的又一目的是提供一種鹽酸莫西沙星晶體或含有的鹽酸莫西沙星晶體的藥物組合物在制備用于治療呼吸道感染的藥物中的應用。

針對上述目的，本發明的技術方案如下：

一方面，本發明提供一種鹽酸莫西沙星晶體，所述鹽酸莫西沙星晶體為D晶型，所述D晶型使用Cu-Ka輻射，以度2θ角表示的X射線粉末衍射光譜如圖1所示。

優選地，所述D晶型使用氯化鉀壓片的紅外吸收光譜如圖2所示。

優選地，所述D晶型的TG-DTA圖譜如圖3所示。

優選地，所述D晶型的DSC圖譜如圖4所示。

優選地，所述鹽酸莫西沙星晶體的絕對構型為S，S構型，其雜質含量小于2％，優選地，所述雜質為水、甲醇、乙醇或異丙醇。

另一方面，本發明提供一種鹽酸莫西沙星晶體的制備方法，包括將鹽酸莫西沙星原料溶于有機溶劑中，析出鹽酸莫西沙星晶體D晶型，所述有機溶劑為體積百分比含量為60～70％的甲醇水溶液、50～60％的乙醇水溶液或65～75％的異丙醇水溶液。

優選地，所述按鹽酸莫西沙星原料與有機溶劑的質量體積比為1∶8～1∶12。

優選地，所述D晶型的析晶時間為0～10℃。

再一方面，本發明提供一種藥物組合物，含有權利要求上述所述的鹽酸莫西沙星晶體和任意一種可接受的藥用載體或賦形劑。

優選地，所述藥物組合物為含200～500mg的D晶型的鹽酸莫西沙星膠囊劑。

優選地，所述賦形劑為微晶纖維素、乳糖、交聯羧甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂或微粉硅膠。

又一方面，本發明提供上述鹽酸莫西沙星晶體或所述的藥物組合物在制備用于治療呼吸道感染的藥物中的應用。

本發明所得的晶型性質穩定，經穩定性影響因素實驗證明其對熱、對氧、對濕都比較穩定，可以與一種或者多種藥用載體或賦形劑制備穩定的膠囊劑，其含有的鹽酸莫西沙星均為200～500mg。

附圖說明

以下，結合附圖來詳細說明本發明的實施方案，其中：

圖1為本發明所述的鹽酸莫西沙星D晶型X-射線晶體粉末衍射圖；

圖2為本發明所述的鹽酸莫西沙星D晶型的紅外圖譜；

圖3為本發明所述的鹽酸莫西沙星D晶型的TG-DTA圖譜；

圖4為本發明所述的鹽酸莫西沙星D晶型的DSC圖譜；

圖5為本發明所述的鹽酸莫西沙星D晶型的分子晶胞圖；

圖6是本發明膠囊劑與拜復樂的溶出度對比曲線圖；

圖7是本發明膠囊劑的加速溶出度對比曲線圖。

具體實施方式

實施例1

將鹽酸莫西沙星10g用80mL?70％(體積)甲醇水溶液加熱溶解，控制0～10℃緩慢析出晶體，過濾，減壓干燥得8.3g?D晶型的鹽酸莫西沙星。

實施例2