[發(fā)明專利]三(三聯(lián)吡啶釕)β-環(huán)糊精化合物的合成方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110449209.2
• 申請日: 2011-12-28
• 公開（公告）號: CN102532347A
• 公開（公告）日: 2012-07-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 何品剛;祁彥濤;王秀華;陳紅;王霞;朱丹;張帆;湯杰
• 申請（專利權(quán)）人: 華東師范大學(xué)
• 主分類號: C08B37/16
• 分類號: C08B37/16;C09K11/06
• 代理公司: 上海德昭知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31204
• 代理人: 陳龍梅

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種三(三聯(lián)吡啶釕)β-環(huán)糊精化合物(3Ru-CD)的合成方法，具體是合成以環(huán)糊精為基礎(chǔ)的β-環(huán)糊精(β-CD)衍生物即三(三聯(lián)吡啶釕)β-環(huán)糊精化合物(3Ru-CD)的方法，屬有機(jī)化合物制備技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

以環(huán)糊精為基礎(chǔ)構(gòu)建的電子給-受體(EDA)超分子器件一直以來倍受各個(gè)領(lǐng)域的科學(xué)研究人員的關(guān)注。將發(fā)光的金屬中心引入到環(huán)糊精上所形成的超分子化合物即金屬環(huán)糊精(Metallocyclodextrins)賦予了環(huán)糊精發(fā)光的特性，從而使環(huán)糊精在新型傳感器及分子器件等領(lǐng)域具有了更加廣闊的應(yīng)用前景。近年來，聯(lián)吡啶釕環(huán)糊精由于帶有能夠發(fā)光的金屬中心，通過研究主客體之間能量轉(zhuǎn)移被應(yīng)用在分子器件的設(shè)計(jì)及電化學(xué)傳感器等方面。目前為止，這些金屬環(huán)糊精的合成均為單個(gè)釕中心即單核型存在(Haider，J.M.；Pikramenou，Z.Chem.Soc.Rev.，2005，34，120-132)，因?yàn)榭紤]到含有多個(gè)發(fā)光體存在的前提下，整個(gè)分子的發(fā)光性能會(huì)提高(Chartrand，D.；Hanan，G.S.Chem.Commun.2008，727-729)。因此在這里，我們合成了三(三聯(lián)吡啶釕)β-環(huán)糊精(3Ru-CD)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是合成三(三聯(lián)吡啶釕)β-環(huán)糊精化合物(3Ru-CD)。

為達(dá)上述目的，本發(fā)明以國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司提供的β-CD為起始原料，經(jīng)多步反應(yīng)合成出帶有三個(gè)苯胺的β-CD衍生物，然后再經(jīng)酸胺縮合反應(yīng)制備出環(huán)糊精超分子配合物的配體(A)，最后再經(jīng)配位反應(yīng)制備出如下結(jié)構(gòu)式的目標(biāo)化合物3Ru-CD；

具體反應(yīng)路線如下：

(上述左邊的立體結(jié)構(gòu)A和3與右邊的A和3是同一個(gè)化合物)

一，化合物A的制備

第一步：硅烷化制得化合物1

將4份重量的β-CD溶于60份無水DMF中，加入3.5份重量的咪唑攪拌30分鐘，然后加入7.5份重量的TBDMSCl，攪拌過夜。反應(yīng)結(jié)束后，加入100份重量的水?dāng)嚢璨⑦^濾得到粗品，純化后得到5.6份重量的化合物1，收率82.4％。

第二步：乙酰化制得化合物2

將5份重量的化合物1溶解于20份重量的干燥的吡啶中，加入12份重量的醋酸酐和0.09份重量的DMAP，攪拌過夜。反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液減壓除去溶劑后加入50份重量的乙酸乙酯溶解，然后分別加入50份重量的稀鹽酸洗三次，再加入50份重量的NaHCO₃洗三次，最后用50份重量的飽和食鹽水洗三次，合并有機(jī)相后干燥濃縮得到5.8份重量的化合物2，收率89％。

第三步：脫TBS制得化合物3

將2份重量的化合物2溶解于20份重量的干燥的二氯甲烷中，然后加入2.9份重量的三氟化硼乙醚溶液，攪拌6小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，加入20份重量的水，分離所得有機(jī)相用20份重量的飽和NaHCO₃洗，再用20份重量的飽和食鹽水洗，最后合并有機(jī)相減壓濃縮得到產(chǎn)品，純化得到1.2份重量的化合物3，收率88％。

第四步：Mitsunobu反應(yīng)制得化合物4

將0.5份重量的化合物3溶解于20份重量的干燥的THF中，加入0.4份重量的4-羥基苯氨基甲酸酯-苯酚和0.7份重量的PPh₃，然后加入5.1份重量的DIAD(偶氮二甲酸二異丙酯)，攪拌8小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束加入10份重量的水，攪拌10分鐘，再加入10份重量的乙酸乙酯，萃取分離得有機(jī)相，經(jīng)干燥濃縮得到粗品，純化得到0.2份重量的化合物4(收率36％)。

第五步：加氫還原脫保護(hù)制得化合物A

將0.2份重量的化合物4溶解于5份重量的甲醇中，加入0.02份重量的氫氧化鈀，在氫氣飽和狀態(tài)下反應(yīng)2小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，過濾除去氫氧化鈀，減壓濃縮得到粗品化合物A(不用純化)0.18份，收率96％。

二，3Ru-CD的制備

3Ru-CD反應(yīng)路線如下：

第一步，酸胺縮合制得化合物B

將0.5份重量的化合物A、0.16份重量的4-甲基-4’-羧基-2，2’聯(lián)吡啶、0.29份重量的EDCI、0.20份重量的HOBt、0.38份重量的DIPEA溶解于5份重量的無水DMF中，室溫?cái)嚢柽^夜。反應(yīng)結(jié)束后，加入10份重量的水，用乙酸乙酯萃取三次，合并所得有機(jī)相干燥后減壓濃縮得粗品，經(jīng)純化后得到0.30份重量的化合物B，收率46.4％。