[發明專利]一種伊維菌素膠體液制劑及其制備方法

無效

• 申請號: 201110448957.9
• 申請日: 2011-12-29
• 公開（公告）號: CN102525916A
• 公開（公告）日: 2012-07-04
• 發明（設計）人: 鄭國祥
• 申請（專利權）人: 鄭國祥
• 主分類號: A61K9/10
• 分類號: A61K9/10;A61K31/7048;A61P33/00
• 代理公司: 沈陽利泰專利商標代理有限公司 21209
• 代理人: 吳維敬

技術領域

????本發明屬獸藥制劑技術領域，具體涉及的是一種伊維菌素膠體液制劑及其制備方法。

背景技術

????伊維菌素（Ivermectin）是阿維菌素的衍生物，業界公認高效、低毒、廣譜的驅寄生蟲藥物。自上世紀80年代上市以來，得到廣泛應用。由于該藥難溶于水，上市初期只有注射劑（全有機溶劑）、粉劑、預混劑。由于原料藥價格高，劑型單一，使其應用的廣泛性受到極大限制。隨著制劑技術的不斷進步，從本世紀初到現在，該藥的劑型研發得到了長足發展。如伊維菌素透皮劑、長效緩釋劑、微乳劑等。但上述劑型中由于伊維菌素難溶于水的原因，使有機溶劑的用量加大，造成制劑成本高、毒性相對較大，雖然微乳制劑能將伊維菌素分散于水中，但也是由于使用了大量的表面活性劑才能達到其最終目的。

????膠體溶液藥物制劑是藥物以微粒（1-100nm）形式分散于液體中，要形成穩定的膠體液必須同時滿足兩個條件：

????（1）微粒子的粒徑在1-100nm范圍內。

????（2）微粒子在有穩定劑存在的條件下，在液體介質中保持分散狀態，而不聚結。由于膠體液中的微粒子有布朗（Brown）運動，屬于動力學穩定體系，故膠體液為澄明液體，微粒子可保持長時間不沉淀。

發明內容

鑒于現有技術的某些不足，本發明的目的旨在提供一種有機溶劑用量少、高效、廉價、長效緩釋的伊維菌素膠體液制劑。?

?伊維菌素膠體液是將該藥用溶劑更換法，高度分散于水溶液中。所述溶劑更換法為：將伊維菌素先溶解于有穩定劑存在的有機溶劑中（良溶劑）使之成為真溶液，再將其加入不能溶解伊維菌素的水溶液中（不良溶劑）。由于同一種物質在不同的溶劑中溶解度相差懸殊的特性，使溶解于良溶劑中的伊維菌素，在加入不良溶劑后，因其溶解度下降而以膠體微粒的形式析出，形成膠體液。

鑒于伊維菌素膠體液的上述特點，目前尚未發現將伊維菌素制備成膠體液的公開報導。

采用的技術方案是：

一種伊維菌素膠體液制劑，其特征是由伊維菌素、溶劑、穩定劑（乳化劑）、增稠劑配制而成，其按重量份計分別為：伊維菌素：0.05-5份，溶劑：1-50份，穩定劑（乳化劑）：1-30份，增稠劑：0.01-20份。

????所述溶劑為乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇、仲丁醇、叔丁醇、苯甲醇、β苯乙醇、1，2丙二醇、1，3丙二醇、丙三醇、聚乙二醇-200、聚乙二醇-300、聚乙二醇-400、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基-吡咯烷酮、α-吡咯烷酮、二甲基亞砜、甘油甲縮醛、乙酸乙酯的一種或上述多種以任意比例構成的混合物。

????所述穩定劑（乳化劑）為十二烷基硫酸鈉、十二烷基磺酸鈉、十六烷基硫酸鈉、十八烷基硫酸鈉、烷基苯磺酸鈉、甘油單硬脂酸鈉、甘油單月桂酸酯、聚甘油硬脂酸酯類、聚甘油油酸酯類、聚甘油月桂酸酯類、蔗糖單硬脂酸酯、蔗糖單棕櫚酸酯、蔗糖單月桂酸酯、蔗糖單豆蔻酸酯、蔗糖單油酸酯、司盤-20、司盤-40、司盤-60、司盤-65、司盤-80、司盤-85、吐溫-20、吐溫-40、吐溫-60、吐溫-65、吐溫-80、吐溫-85、賣澤-45、賣澤-49、賣澤-51、賣澤-52、賣澤-53、賣澤-59、芐澤-30、芐澤-35、AEO₂、AEO₃、AEO₄、AEO₇、AEO₈、AEO₉、A_10～18EO₉、平平加O-9、平平加O-10、平平加O-20、平平加O、平平加OS-15、平平加O-25、平平加O-35平平加A-20、XBP-2000、聚氧乙烯酯、聚氧乙烯硬脂酸酯、聚氧乙烯月桂酸酯、肉豆蔻酸異丙酯、聚氧乙烯蓖麻油縮合物EL-10、EL-15、EL-20、EL-30、EL-40、EL-80、EL-90、辛基酚聚氧乙烯醚、壬基酚聚氧乙烯醚、聚醚L31、聚醚L35、聚醚L38、聚醚L42、聚醚L43、聚醚L44、聚醚L61、聚醚L62、聚醚L63、聚醚L64、聚醚L68、聚醚L72、聚醚L81、聚醚L92、聚醚P65、聚醚P75、聚醚P77、聚醚P84、聚醚P85、聚醚F87、聚醚F88、聚醚P94、聚醚P103、聚醚P104、聚醚P105、聚醚P108的一種或上述多種以任意比例構成的混合物。