[發(fā)明專利]α-葡萄糖苷酶抑制劑

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110448886.2
• 申請(qǐng)日: 2011-12-28
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103182084A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-07-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 黃良得;蘇俊翰;賴敏男
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 康建生物科技股份有限公司
• 主分類號(hào): A61K45/00
• 分類號(hào): A61K45/00;A61K36/06;A61K36/00;A61K31/201;A61K31/202;A61P3/04;A61P3/10
• 代理公司: 上海浦一知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31211
• 代理人: 劉昌榮

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，特別是涉及一種α-葡萄糖苷酶抑制劑。

背景技術(shù)

糖尿病是一種常見(jiàn)的內(nèi)分泌代謝障礙性疾病，同時(shí)又是一種全球流行性疾病，其病患率日益增高。流行病學(xué)調(diào)查顯示，糖尿病已成為繼心血管疾病和腫瘤之后，另一種嚴(yán)重危害人類健康的慢性疾病。依統(tǒng)計(jì)，糖尿病對(duì)人體的危害是多方面的，如果長(zhǎng)期血糖控制不佳，會(huì)導(dǎo)致身體多種組織器官受損，主要危害則較集中在心、腦、腎、血管、神經(jīng)及皮膚等部位。

上述糖尿病的種類包括：

1.第一型糖尿病(Type?1?diabetes?mellitus，T1DM)

又稱為胰島素依賴型糖尿病(Insulin-dependent?diabetes?mellitus，IDDM)，其發(fā)生原因不明或?yàn)橄忍煨曰蛉毕荩瑢?dǎo)致免疫系統(tǒng)產(chǎn)生細(xì)胞媒介自體免疫反應(yīng)攻擊胰島β細(xì)胞，即病患免疫系統(tǒng)產(chǎn)生對(duì)抗自體胰島β細(xì)胞的抗體，致使β細(xì)胞被破壞殆盡，而無(wú)法正常分泌足夠的胰島素來(lái)進(jìn)行醣類代謝。此型糖尿病通常發(fā)生在幼年時(shí)期，病患體內(nèi)胰島素遠(yuǎn)低于正常個(gè)體，通常必須終生施打胰島素來(lái)控制血糖。

2.第二型糖尿病(Type?2?diabetes?mellitus，T2DM)

又稱為非胰島素依賴型糖尿病(Noninsulin-dependent?diabetes?mellitus，NIDDM)，其通常與家族遺傳或肥胖等后天因素有密切關(guān)系。多發(fā)生在40歲以上的中老年人，以胰島素抵抗(Insulin?resistance，IR)為主，伴隨胰島素相對(duì)缺乏的情況，或胰島素分泌缺乏為主；伴隨胰島素抵抗的情況為兩種典型。目前所知造成IR的原因有兩種可能性：

(a)胰島素與受體(Receptor)結(jié)合后的訊息傳遞中斷：胰島素可正常和受體結(jié)合，但細(xì)胞卻無(wú)法接受到應(yīng)有的訊息來(lái)執(zhí)行醣類代謝；

(b)細(xì)胞上胰島素受體有缺陷：胰島素?zé)o法與受體結(jié)合或受體數(shù)量不足，導(dǎo)致胰島素?zé)o法結(jié)合受體而產(chǎn)生作用。

以上所述第二型糖尿病的高血糖癥狀的出現(xiàn)與進(jìn)展相當(dāng)緩慢，通常需要數(shù)年的時(shí)間才會(huì)有明顯的癥狀出現(xiàn)，因此也較不容易察覺(jué)。而且，該第二型糖尿病通常只需依靠規(guī)律的飲食生活及運(yùn)動(dòng)，即可控制癥狀，不需施以胰島素治療。

3.妊娠期糖尿病(Gestational?diabetes?mellitus，G.D.M)

是妊娠期間首次發(fā)現(xiàn)或發(fā)生的糖尿病。此型糖尿病的大多數(shù)患者，在產(chǎn)后血糖都恢復(fù)到正常狀態(tài)，但將來(lái)血糖再出現(xiàn)異常的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。

4.其他特殊類型糖尿病

由多種特殊原因造成的高血糖，包括β細(xì)胞的基因缺陷、胰島素作用的基因缺陷、胰臟外分泌疾病、內(nèi)分泌疾病、藥物或化學(xué)治療引起、感染引起、罕見(jiàn)免疫媒介引起及其他基因型癥候群。

以上諸多糖尿病類型中，較常見(jiàn)的為第一型糖尿病(占糖尿病人口約5-10％)及第二型糖尿病(占糖尿病人口約90-95％)，而其他類型的糖尿病則屬較為罕見(jiàn)。

針對(duì)上述的各不同類型糖尿病，目前所采行的治療方法，主要可以分為口服降血糖藥及施打胰島素治療兩種方法，其中口服降血糖藥，依其作用機(jī)制可分為四大類：

1.胰島素分泌促進(jìn)劑(Insulin?secret?agonist)，例如，磺酰脲素(Sulfonyl?ureas，SU)，主要作用在磺酰脲素受體上，以增加胰島素分泌；Glinides主要作用機(jī)制為刺激β細(xì)胞的碘酰脲素受體，使胰島素分泌增加。

2.雙胍類(Biguanides)，主要作用為減少肝臟的葡萄糖新生作用，但不會(huì)增加胰島素的分泌，例如二甲基雙胍(Dimethyl?biguanide)。

3.Glitazones(Thiazolidinediones)，其作用機(jī)制為，活化過(guò)氧化物酶體增殖劑激活受體(Peroxisome?proliferator-activated?receptor-γ，PPARγ)，其會(huì)增加胰島素的敏感度，降低空腹血糖及血液中胰島素的濃度。

4.α-葡萄糖苷酶抑制劑(α-Glucosidase?inhibitor)，例如，阿卡波糖(Acarbose)、伏格列波糖(Voglibose)、米格列波醇(Miglitol)等，主要的作用機(jī)制為抑制小腸內(nèi)淀粉及雙醣類的分解，延緩葡萄糖的吸收，來(lái)降低血糖的濃度。

上述各種治療用藥中的α-葡萄糖苷酶抑制劑(α-Glucosidase?inhibitor)，主要即作為治療前述患病比例最高的第二型糖尿病的口服降血糖藥，詳細(xì)說(shuō)明其機(jī)制則為：