[發(fā)明專利]一種含12種維生素的藥物組合物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110448582.6
• 申請日: 2011-12-29
• 公開（公告）號: CN102488664A
• 公開（公告）日: 2012-06-13
• 發(fā)明（設計）人: 鄭飛雄
• 申請（專利權）人: 鄭飛雄
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K9/08;A61K31/714;A61K47/18;A61K47/12;A61P3/02;A61K31/07;A61K31/355;A61K31/375;A61K31/4188;A61K31/4415;A61K31/592;A61K31/593
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技術領域

本發(fā)明屬于藥物技術領域，具體涉及一種含12種維生素的藥物組合物及其制備方法。

背景技術

12種復合維生素注射劑為胃腸外營養(yǎng)靜脈注射制劑，本品為含有水溶性維生素和脂溶性維生素的復合維生素制劑，可供成人和11歲以上兒童補充維生素，適用于經(jīng)胃腸道營養(yǎng)攝取不足(如營養(yǎng)不良或胃腸道吸收障礙等)，或經(jīng)胃腸營養(yǎng)禁忌者。可用于連續(xù)發(fā)生的嚴重營養(yǎng)狀態(tài)改變下機體新陳代謝的應急反應和組織營養(yǎng)缺乏的情況。本品可以提供必需維生素的攝入量以維持機體正常反應和修復。

現(xiàn)有技術對12種復合維生素注射劑的研究主要集中在對其各組分實現(xiàn)互溶方面，即主要通過研究不同的增溶劑和助溶劑來增加脂溶性成分的溶解，實現(xiàn)與水溶性維生素互相溶解，制造出含有全部12種組分的注射劑；也有將水溶性維生素和脂溶性維生素分開裝的辦法，在臨床使用時臨時配制，不僅操作不便而且容易染菌。由于各種維生素成分對光、熱、pH敏感，特別是對金屬離子催化作用敏感，因此在制備過程中要克服金屬離子的作用；因維生素為細菌生長所必需的物質(zhì)，極易細菌繁殖，又不宜高溫滅菌，所以對生產(chǎn)有嚴格的要求，否則產(chǎn)品將因無菌檢查不合格而無法出廠使用。此外12種復合維生素制劑中大部分組分很容易被氧化，如消旋α-生育酚(維生素E)、維生素C等，長時間放置后，消旋α-生育酚、維生素C的含量顯著下降。為克服上述缺陷，現(xiàn)有技術中采用螯合劑、抗氧劑、防腐劑來解決易氧化和易染菌問題，如依地酸二鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、丁基羥基茴香醚、二叔丁對苯甲酚、苯甲酸鈉、對羥基苯甲酸酯鈉類等.然而這些成分有的只能用在水溶性成分上，有的只能單用在脂溶性的成分中；并且這些成分毒性較大，對人體有較大的毒副作用，特別是這些成分直接通過靜脈注射進入血液，對人體的危害就更大，因此各國藥監(jiān)部門對其用量都作出了嚴格的限制，有的甚至禁止在藥品上作為附加劑使用.因此需要尋找對人體無害的以及能同時對水溶性和脂溶性成分起抗氧和防腐作用的抗氧劑和防腐劑，以提高含12種復合維生素注射制劑的質(zhì)量和安全性，這是目前生產(chǎn)質(zhì)量穩(wěn)定的含12種復合維生素注射制劑的必須要解決的難題，但至今為止并沒有得到解決。

發(fā)明內(nèi)容

針對現(xiàn)有技術的上述缺陷，本發(fā)明提供了一種含12種維生素的藥物組合物，該組合物中不含對人體有害的抗氧劑和防腐劑成分，同時對水溶性和脂溶性成分有抗氧和防腐作用的，因而使產(chǎn)品質(zhì)量也更加穩(wěn)定，臨床應用更安全。

本發(fā)明的目的是提供一種含12種維生素的藥物組合物，該組合物采用一種不含有害成分的抗氧劑和防腐劑，同時能對水溶性和脂溶性成分都具有抗氧和防腐作用，可以使制劑中的活性成分含量更加穩(wěn)定，所述的注射制劑包括注射液和凍干粉針劑。

本發(fā)明的另一目的是提供一種含12種維生素的藥物組合物的制備方法.

本發(fā)明的目的是通過以下技術方案實現(xiàn)的：

一種含12種維生素的藥物組合物，其特征在于是由下列組分的活性成分和輔料制成的注射制劑：

制成1000瓶；

所述注射制劑是凍干粉針劑、注射液中的一種，制備注射液時不加賦型劑；

所述賦型劑是甘氨酸和甘露醇中的一種。

一種含12種維生素的藥物組合物，是由下列組分的活性成分和輔料制成的注射制劑：

制成凍干粉針劑1000瓶，制備注射液時不加甘氨酸。

一種含12種維生素的藥物組合物的制備方法，其特征為包括以下步驟：

(1)注射液制備

a.將注射用水加熱，將檸檬酸、鹽酸半胱氨酸加入溶解后備用；

b.取大豆磷脂，甘氨膽酸，在充氮環(huán)境下加入適量含檸檬酸、鹽酸半胱氨酸溶液溶解，再加入維生素A棕櫚酸酯、維生素D₃、消旋α-生育酚，混合使溶解，得脂溶性維生素溶液，備用；

c.配制氫氧化鈉溶液，取葉酸、生物素，加適量氫氧化鈉溶液溶解，備用；

d.在充氮環(huán)境下其余維生素用含檸檬酸、鹽酸半胱氨酸的溶液溶解，與上述備用液合并，調(diào)節(jié)pH為5.0-7.0，加入活性炭，攪拌，過濾，加注射用水至全量，精濾，無菌濾過，灌裝，即得。

(2)凍干粉針劑制備

a.將注射用水加熱，將檸檬酸、鹽酸半胱氨酸加入溶解后備用；

b.取大豆磷脂，甘氨膽酸，在充氮環(huán)境下加入適量含檸檬酸、鹽酸半胱氨酸溶液溶解，再加入維生素A棕櫚酸酯、維生素D₃、消旋α-生育酚，混合使溶解，得脂溶性維生素溶液，備用；