[發明專利]一種氘代的擬除蟲菊酯化合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201110447654.5
• 申請日: 2011-12-28
• 公開（公告）號: CN102584592A
• 公開（公告）日: 2012-07-18
• 發明（設計）人: 李進;劉頤靜
• 申請（專利權）人: 李進;劉頤靜
• 主分類號: C07C69/747
• 分類號: C07C69/747;C07C67/03;A01N53/06;A01P7/04
• 代理公司: 北京萬科園知識產權代理有限責任公司 11230
• 代理人: 劉俊玲;張亞軍

技術領域

本發明涉及一種擬除蟲菊酯類化合物，尤其是氘代順反單一異構光學活性的擬除蟲菊酯類化合物，及其制備方法和應用。

背景技術

擬除蟲菊酯類化合物可以用于防治蚊蟲，并且具有高效的殺蟲活性，這已經廣為人知。由EP-31199A公開的說明書已知，一些鹵代鏈烯基環丙烷羧酸的氟取代的芐基酯是有殺蟲活性，并且在這些化合物中，其中在環丙烷環的1-位和3-位上的取代基是順式構型的異構體比那些在環丙烷環的1-位和3-位上的取代基是反式構型的異構體活性更高。美國專利US4370346介紹了符合通式A、B化合物中R₁和R₂同時為氯時的消旋化合物可作為一類殺蟲控制劑，而中國專利CN1669429和CN1669419中也述及了該消旋化合物可制備殺蟲劑。CN200810132612介紹了符合通式H1(B)同時為氯的單一光學異構體具有更高的殺蟲活性。然而我們在研究過程中發現，當化合物中的一些氫原子全部被氘取代時，具有更高活性。

氘的重要特點是其在藥物分子中的形狀和體積與氫基本相同。也就是說，藥物分子中的氫被選擇性的替換為氘，氘代藥物一般會保留原來藥物的生物活性和選擇性。

但是，碳-氘健比碳氫鍵更加穩定，攜帶中子的氘與碳形成的碳-氘健在較低的頻率震動，因而強于碳氫鍵。這一強度的增加可直接影響藥物的吸收、分布、代謝和排泄等屬性，從而提高藥物的療效、安全性和耐受性。因此理論認為，如果藥物分子中的將被分解的一些特定碳-氫鍵氘代為碳-氘健后，將會延緩其分解過程，使氘代藥物在生物體內的作用時間更長，效果優于原來藥物。

本發明研究人員發現，當一類擬除蟲菊酯中醇部分甲基中的氫被氘代后，具有比以前化合物更高得藥效，持效時間更長。這樣既能減少合成過程中廢物，同進由于藥效提高，減少了在使用過程中的施用量，從而降低對非靶標生物的毒性，提高安全性，減少殘留藥物對環境的污染。

基于上述技術背景，本發明提供一種新的擬除蟲菊酯類化合物，這種化合物為對應的氘代單一右旋光學活性順反異構體，該氘代單一右旋光學活性順反異構體比以前沒有氘代的擬除蟲菊酯化合物有更高活性，同時本發明還提供該氘代化合物的合成方法和應用。

發明內容

本發明目的在于：提供一種比現有技術的擬除蟲菊酯化合物有更高殺蟲效果的擬除蟲菊酯化合物或其組合物。

本發明的目的通過如下技術方案實現：

提供一種擬除蟲菊酯化合物，它是結構滿足下式(A)的氘代的擬除蟲菊酯化合物的右旋光學異構體：

其中，R₁和R₂可以是相同或不相同的氫原子、鹵素、脂肪烴、含鹵素脂肪烴、脂肪烴醚或氰基；X取0～2的整數，優選0，且X+Y＝3。

本發明所述的擬除蟲菊酯化合物可以是結構滿足式(A)的所有立體異構體中的任意一種或其混合物；優選以下式(A1)和式(A2)所示的兩種單一光學異構體中的任意一種或其混合物：

其中A1為所述的氘代的擬除蟲菊酯化合物的反式右旋單一光學異構體，A2為所述的氘代的擬除蟲菊酯化合物的順式右旋單一光學異構體。

所述的異構體的混合物中，A1與A2的摩爾比優選為0.01∶1～100∶1，最優為0.1∶1～10∶1。

本發明優選的化合物中，當R₁和R₂是鹵素時，優選F、Cl或Br；當R₁和R₂是脂肪烴時，優選-CH₃、-CH₂CH₃或-C≡C；當R₁和R₂是含鹵素脂肪烴時，優選-CF₃；當R₁和R₂是脂肪烴醚時，優選-OCH₃或-OCH₂CH₃。

本發明進一步優選的方案中，所述化合物結構中的R₁和R₂相同；

本發明進一步優選的另一方案中，所述化合物結構中的R₁和R₂不相同，且R₂為H原子；

或者，

本發明進一步優選的再一個方案中，所述化合物結構中的R₁和R₂不相同，且均不取H原子。