[發明專利]一種脲類化合物的應用

有效

• 申請號: 201110447488.9
• 申請日: 2011-11-30
• 公開（公告）號: CN102670625A
• 公開（公告）日: 2012-09-19
• 發明（設計）人: 繆朝玉;張偌瑜;管云楓;秦燁
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第二軍醫大學
• 主分類號: A61K31/635
• 分類號: A61K31/635;A61P35/00
• 代理公司: 上海智信專利代理有限公司 31002
• 代理人: 朱水平;鐘華

技術領域

本發明涉及一種脲類化合物的新應用。

背景技術

煙酰胺磷酸核糖轉移酶(Nampt)又名內臟脂肪素visfatin或前B細胞克隆增強因子PBEF，調控哺乳動物細胞內必需能量物質NAD的水平。癌細胞具有很高的NAD消耗和代謝速率，因而NAD合成途徑的限速酶Nampt成為癌癥治療的新靶標，其酶抑制劑FK866(Hasmann?M，et?al.，Cancer?Research?2003；63：7436-7442.)和CHS-828(Hjarnaa?PJV，et?al.，Cancer?Research1999；59：5751-5757.)目前已進入癌癥治療的臨床研究。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供了一種脲類化合物在制備煙酰胺磷酸核糖轉移酶抑制劑中的應用，以及其在制備預防和/或治療癌癥的藥物中的應用。本發明發現了一種脲類化合物的全新用途，該化合物對于煙酰胺磷酸核糖轉移酶表現出較好的抑制活性，可用于制備通過抑制煙酰胺磷酸核糖轉移酶來預防和/或治療的疾病的藥物，也可用于防治癌癥等疾病。

因此，本發明涉及如式I所示的脲類化合物(化學命名為：N-[4-(哌啶磺酰基)苯基]-N′-(3-吡啶基甲基)硫脲即：N-[4-(piperidinosulfonyl)phenyl]-N′-(3-pyridylmethyl)thiourea)在制備煙酰胺磷酸核糖轉移酶抑制劑中的應用；

因此，本發明的化合物I可用于制備通過抑制煙酰胺磷酸核糖轉移酶來預防和/或治療的疾病的藥物。所述的疾病包括本領域通過抑制煙酰胺磷酸核糖轉移酶來預防和/或治療的所有疾病，如癌癥。

本發明進一步涉及上述化合物I在制備預防和/或治療癌癥的藥物中的應用。

本發明中，所述的癌癥可以為卵巢癌、肝癌、肺癌、結腸癌、或骨肉瘤。

本發明中，所述的癌癥的腫瘤細胞可以為人卵巢癌細胞(如人卵巢癌細胞株A2780)、人肝癌細胞(如人肝癌細胞株HepG?2)、人高轉移肺癌細胞(如人高轉移肺癌細胞株95-D)、人結腸癌細胞(如人結腸癌細胞株HCT-116)、人非小細胞肺癌細胞(如人非小細胞肺癌細胞A549)、或者人骨肉瘤細胞(如人骨肉瘤細胞株U2OS)。

本發明中，所述的藥物可為任何適用的常規劑型，其中所含如式I所示的化合物的用量為治療有效量以上，可根據具體情況選擇，一般為0.01～100mg/kg/天。所述的藥物可以僅以如式I所示的化合物作為唯一活性成分，也可還含有除如式I所示的化合物以外的其它活性成分。所述的其它活性成分為對如式I所示的化合物的抑制煙酰胺磷酸核糖轉移酶的活性沒有不良影響可聯合適用的其他活性成分，如其他通過抑制煙酰胺磷酸核糖轉移酶來防治的藥物的活性成分。

在不違背本領域常識的基礎上，上述各優選條件，可任意組合，即得本發明各較佳實例。

本發明所用試劑和原料均市售可得，其中的式I化合物可通過英國maybrige公司購得。

本發明的積極進步效果在于：本發明發現了一種脲類化合物的全新用途，該化合物對于煙酰胺磷酸核糖轉移酶表現出較好的抑制活性，可用于制備通過抑制煙酰胺磷酸核糖轉移酶來預防和/或治療的疾病的藥物，也可用于防治癌癥等疾病。

附圖說明

圖1為效果實施例1中，式I化合物對煙酰胺磷酸核糖轉移酶的抑制曲線圖。

圖2為效果實施例2中，化合物I對HepG?2肝癌細胞24小時NAD水平抑制的量效曲線。

具體實施方式

下面通過實施例的方式進一步說明本發明，但并不因此將本發明限制在所述的實施例范圍之中。下列實施例中未注明具體條件的實驗方法，按照常規方法和條件，或按照商品說明書選擇。

效果實施例1化合物I抑制煙酰胺磷酸核糖轉移酶的活性

以下的酶是指煙酰胺磷酸核糖轉移酶，可購自康肽生物科技有限公司，也可自行制備。