[發明專利]白介素?22在治療和預防神經損傷疾病或神經退行性疾病中的用途

有效

• 申請號: 201110446936.3
• 申請日: 2011-12-27
• 公開（公告）號: CN103182072B
• 公開（公告）日: 2017-05-03
• 發明（設計）人: 武棟棟;黃智華;劉恒;黃予良;嚴孝強
• 申請（專利權）人: 健能隆醫藥技術(上海)有限公司
• 主分類號: A61K38/20
• 分類號: A61K38/20;A61P25/14;A61P25/16;A61P25/28
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司31266
• 代理人: 祝蓮君,雷芳

1.一種白介素-22二聚體的用途，其特征在于，用于制備治療和預防神經損傷疾病或神經退行性疾病的藥物，其中，

所述的白介素-22的二聚體是式I所示的白介素-22的二聚體，

M1-L-M2 式I

式中，

M1是白介素-22的第一單體；

M2是白介素-22的第二單體；

L是位于所述的第一單體和第二單體之間的，將所述第一單體和第二單體連接在一起的接頭元件，

其中，所述的白介素-22二聚體保持了白介素22的生物活性，并且其血清半衰期是所述第一單體或第二單體的血清半衰期的2倍以上；

所述的接頭元件L選自為式II所示的多肽元件：

-Z-Y-Z- 式II

式中，

Y為載體蛋白；

Z為GSGGGSGGGGSGGGGS或ASTKGP；

“-”為化學鍵或共價鍵；

所述的載體蛋白是二個IgG的Fc片段之間通過二硫鍵連接而形成的；

其中，所述神經損傷疾病為中風，所述神經退行性疾病為帕金森氏病；

其中所述白介素-22的氨基酸序列如SEQ ID NO.2中第1-146位所示。

2.如權利要求1所述的用途，其特征在于，所述的第一單體和第二單體是相同的。

3.如權利要求1所述的用途，其特征在于，所述的生物活性是選自下組的一種或多種活性：

(a)在體外激活神經元細胞STAT3；

(b)在體內腦缺血性損傷后，能保護神經元，減少腦梗死體積；

(c)在體外激活多巴胺能神經元細胞STAT3或海馬神經元細胞STAT3；

(d)在體內能顯著抑制PD模型動物黑質體多巴胺能神經元的丟失；

(e)在體內能顯著減少AD模型動物海馬區神經元細胞的凋亡。

4.如權利要求1所述的用途，其特征在于，所述二硫鍵的數量為2-4個。