[發明專利]一種白藜蘆醇倍半氧鍺化合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201110444832.9
• 申請日: 2011-12-26
• 公開（公告）號: CN102558222A
• 公開（公告）日: 2012-07-11
• 發明（設計）人: 楊培慧;姚述光;蔡繼業
• 申請（專利權）人: 暨南大學
• 主分類號: C07F7/30
• 分類號: C07F7/30;A61K31/28;A61P39/06;A61P35/00;A61P31/00;A61P37/02
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 陳衛

技術領域

本發明屬于天然藥化、藥物合成和藥理學技術領域，具體涉及一種白藜蘆醇倍半氧鍺化合物及其制備方法和應用。

背景技術

近年來，將金屬離子引入到中藥有機成分中使其產生協同作用的研究引起了許多學者的關注。金屬離子的引入可以提升配體原有的活性或產生配體所不具有的活性，這為新藥的研發提供了一條新的途徑。

鍺是一種毒副作用較小且對人體有益的微量金屬元素。鍺是許多名貴中草藥的成分之一，鍺的協同作用被認為是這些名貴藥材發揮藥理作用的重要組成。含鍺的化合物具有廣泛的生理活性，包括抗腫瘤、抗菌、免疫調節等。相比無機鍺，有機鍺具有毒性小、活性高的優點。因此，尋找活性更高、毒性更低的有機鍺化合物就成為目前鍺化合物研究的主要方向之一。

多酚類化合物是一類具有多個酚羥基的天然化合物，其廣泛存在于各種水果、蔬菜、茶葉中，具有抗腫瘤、抗氧化、抗菌及免疫調節等活性。隨著生活水平的提高，人們對生活的質量提出越來越高的要求，具有較強抗氧化活性的多酚類化合物，受到人們的廣泛關注。白藜蘆醇是從植物中提取出來的一種天然多酚類化合物，富含于葡萄、紅酒和桑科植物中。可分為順式白藜蘆醇和反式白藜蘆醇，其中，反式白藜蘆醇具有很強的氧化、抗腫瘤活性，并且反式白藜蘆醇的活性較順式要高，因此，反式白藜蘆醇逐漸成為人們關注的熱點。自由基是對人體有害的一類分子。過量的自由基可使DNA、蛋白質等受到氧化損傷，同時可引起基因突變，從而使生物體產生諸如癌癥、β-地中海貧血癥、亨廷頓氏舞蹈癥等一系列嚴重的疾病。具有較強抗氧化活性的藥物可用于上述病癥的預防或治療。因此，開發具有更強抗氧化活性藥物成為目前的研究熱點之一。目前還未見白藜蘆醇倍半氧鍺化合物的制備的報道。

發明內容

本發明的目的在于提供一種白藜蘆醇倍半氧鍺化合物，所述白藜蘆醇倍半氧鍺化合物具有比白藜蘆醇更高的活性，可應用于抗氧化、抗腫瘤、抗菌或免疫調節藥物的制備。

本發明的另一目的在于提供所述白藜蘆醇倍半氧鍺化合物的制備方法。

本發明的另一目的在于提供所述白藜蘆醇倍半氧鍺化合物在醫藥領域中的應用。

本發明的上述目的通過如下技術方案予以實現：

一種白藜蘆醇倍半氧鍺化合物，所述白藜蘆醇倍半氧鍺化合物由如下方法制備得到：

通過鍺仿與具有白藜蘆醇結構的原料中的雙鍵進行加成反應，然后將加成后的產物進行水解，得到所述白藜蘆醇倍半氧鍺化合物；

所述具有白藜蘆醇結構的原料為白藜蘆醇或其衍生物。

白藜蘆醇(Resveratrol)，又稱芪三酚，是植物體內一種天然的二苯乙烯類多酚物質，具有順式和反式兩種構象，天然中以反式形式存在，一般來說反式異構體的生理活性強于順式異構體。

在自然條件下，白藜蘆醇還有以糖苷形式存在，本發明所述白藜蘆醇衍生物包括這種白藜蘆醇糖苷及其它類型的衍生物。

作為一種優選方案，當所述具有白藜蘆醇結構的原料為反式白藜蘆醇時，所述白藜蘆醇倍半氧鍺化合物具有如式(I)所示：

所述具有式(I)結構的白藜蘆醇倍半氧鍺化合物的制備方法，包括如下步驟：

(1)鍺仿的制備：將GeO₂、次磷酸納或次磷酸、濃鹽酸和蒸餾水加入圓底燒瓶中，加熱回流得到無色透明溶液，冷卻后加入丙酮，濾去不溶物，得到鍺仿溶液；

(2)加成：將反式白藜蘆醇溶液滴加到步驟(1)所得鍺仿溶液中，加熱回流，過濾，收集濾液并蒸干，得到固體；

(3)水解：將步驟(2)所得固體用乙醇溶解，加入蒸餾水攪拌至水解完全，收集沉淀；

(4)對步驟(3)所得沉淀采用甲醇與水的混合溶液進行重結晶，真空干燥，得到所述白藜蘆醇倍半氧鍺化合物。

其它白藜蘆醇倍半氧鍺化合物的制備可以參考上述步驟。

其反應原理如下：

將鍺仿對白藜蘆醇結構中的雙鍵進行加成，將鍺引入到白藜蘆醇的結構中，然后應用水解反應，將結構中有較大毒副作用的Ge-Cl鍵轉換成具有較高活性的Ge-O鍵，從而提高白藜蘆醇的原有活性；同時Ge-O鍵的引入提升了白藜蘆醇在乙醇等溶劑中的溶解度。

作為一種優選方案，步驟(1)中，所述GeO₂、次磷酸納或次磷酸、濃鹽酸的摩爾比優選為0.5～2∶0.5～3.5∶4～20。

本發明所指的濃鹽酸是HCl質量分數在37％以上的鹽酸水溶液。

作為一種優選方案，步驟(1)中，所述加熱回流的時間優選為1～4小時。