[發(fā)明專(zhuān)利]6-溴-2-甲基磺?；?1,2,3,4,-四氫異喹啉的一種合成方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110443491.3
• 申請(qǐng)日: 2011-12-27
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102659675A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-09-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 湯木林;張仁延;丁炬平;余強(qiáng)
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 盛世泰科生物醫(yī)藥技術(shù)(蘇州)有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07D217/08
• 分類(lèi)號(hào): C07D217/08
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及6-溴-2-甲基磺酰基-1，2，3，4，-四氫異喹啉的一種合成工藝技術(shù)改進(jìn)，屬醫(yī)藥，化工技術(shù)領(lǐng)域。?

背景技術(shù)

6-溴-2-甲基磺酰基-1，2，3，4，-四氫異喹啉是一種很有用的醫(yī)藥中間體。溴可以與別的化合物通過(guò)各種類(lèi)型的偶聯(lián)反應(yīng)接起來(lái)形成新的化合物；氨基的保護(hù)基甲磺酰基也是很好的離去基團(tuán)，可以與許多化合物生成氨基或者酰胺化合物；又或者兩者分別接不同的基團(tuán)更是可以形成各種各樣的化合物。?

現(xiàn)有的方法主要是以3-溴-苯乙胺為原料，與甲磺酰氯反應(yīng)后得到N-(3溴苯乙基)甲磺酰胺后與多聚甲醛反應(yīng)得到6-溴-2-甲基磺酰基-1，2，3，4，-四氫異喹啉。但該方法N-(3溴苯乙基)甲磺酰胺與多聚甲醛反應(yīng)的時(shí)候，時(shí)間長(zhǎng)(72小時(shí))，反應(yīng)收率低(20-30％收率)，后處理麻煩(需要柱層析)。鑒于此，有必要對(duì)現(xiàn)有技術(shù)進(jìn)行改進(jìn)，以克服其存在的不足。?

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)不足，本發(fā)明方法用甲醛溶液代替多聚甲醛，解決了多聚甲醛解聚不完全的弊端后，反應(yīng)時(shí)間短(5-10分鐘)，反應(yīng)收率高(80％以上)，后處理簡(jiǎn)單(重結(jié)晶即可)。?

本發(fā)明所述6-溴-2-甲基磺酰基-1，2，3，4，-四氫異喹啉的合成方法，如化學(xué)式(1)，從易得到的3-溴-苯乙胺開(kāi)始。在二氯甲烷中，用三乙胺做堿，與甲基磺酰氯反應(yīng)得到N-(3溴苯乙基)甲磺酰胺，N-(3溴苯乙基)甲磺酰胺溶于硫酸和醋酸的混合溶液中，低溫下與甲醛水溶液反應(yīng)得到高收率的6-溴-2-甲基磺?；?1，2，3，4，-四氫異喹啉。?

化學(xué)式(1)

具體實(shí)施實(shí)例：

如化學(xué)式(1)，化合物2的合成?

3-溴苯乙胺(30.5g，152mmol)溶于二氯甲烷(400ml)，冷卻到0℃，加入46.5ml三乙胺?(2.2當(dāng)量)，然后滴加13.1ml甲磺酰氯(1.1當(dāng)量)，加完慢慢升到室溫，反應(yīng)3小時(shí)后加入200ml二氯甲烷，依次用飽和氯化銨溶液(200ml)，飽和氯化鈉溶液(200ml)洗滌后用無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾旋蒸掉二氯甲烷后得到43克N-(3溴苯乙基)甲磺酰胺，收率100％。直接用于下一步反應(yīng)。

如化學(xué)式(1)，6-溴-2-甲基磺?；?1，2，3，4，-四氫異喹啉的合成?

硫酸(150ml)和醋酸(100ml)的混合溶液冷卻到0℃，加入N-(3溴苯乙基)甲磺酰胺(10克，36mmol)，攪拌均勻后滴加40％的甲醛水溶液(6ml，2當(dāng)量)，加完撤掉冰水浴，升到室溫，硅膠板層析檢測(cè)反應(yīng)原料結(jié)束后小心倒入冰水中，過(guò)濾收集析出物，水洗(20ml)一遍得到白色固體，真空干燥后用乙酸乙酯重結(jié)晶得到白色固體產(chǎn)物6-溴-2-甲基磺?；?1，2，3，4，-四氫異喹啉8.2克，收率80％。?