[發明專利]一種吡哆醛或鹽酸吡哆醛的制備方法

有效

• 申請號: 201110442237.1
• 申請日: 2011-12-26
• 公開（公告）號: CN102617455A
• 公開（公告）日: 2012-08-01
• 發明（設計）人: 施湘君;蘇為科;陳巧巧;章根寶
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學;浙江天新藥業有限公司
• 主分類號: C07D213/66
• 分類號: C07D213/66
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;俞慧

(一)技術領域

本發明涉及一種吡哆醛或鹽酸吡哆醛的制備方法，尤其是一種選擇性氧化吡哆醇或鹽酸吡哆醇制備吡哆醛或鹽酸吡哆醛的方法。

(二)背景技術

鹽酸吡哆醛是維生素B₆的一種衍生物，如式(Ⅰ)所示，是合成5-磷酸吡哆醛的關鍵中間體。5-磷酸吡哆醛化學名為2-甲基-3-羥基-4-甲醛-5-羥甲基吡啶磷酸酯，簡稱PLP，是維生素B₆在細胞內經三磷酸腺苷激酶的作用下形成的一種活性成分，結構式如式(Ⅱ)：

5-磷酸吡哆醛作為一個輔酶，能與體內100多個不同的酶作用，共同影響體內細胞的生化活動和新陳代謝。它是維持人體免疫系統正常必不可少的物質；是人體生長、發育、維持平衡的必備物質；是動物淀粉磷酸酯化的輔酶。除此之外，5-磷酸吡哆醛作為一個輔酶，還可輔助大腦細胞內神經胺的合成，加速受損大腦的恢復；輔助神經系統中神經纖維的髓鞘形成；輔助細胞葉酸代謝等。

文獻報道如下幾種方法合成吡哆醛：

方法一，Ahens?H；Korytnyk?W.(J.Heterocycl.Chem.Vol.4，1967：625-626)報道了以鹽酸吡哆醇為起始原料，用二氧化錳選擇性氧化得到吡哆醛，收率77％。方法二，More?Ashok.(Spectrochimica?Acta?Part?A.Vol.72，2009：204-208)報道了以H₂O₂為氧化劑，二氯三(三苯基磷)釕復合物為催化劑選擇性氧化吡哆醇為吡哆醛，收率96.66％。

上述兩種方法均有不足之處，第一種方法使用二氧化錳為氧化劑，產生大量含錳廢水，處理困難，對環境不友好；第二種不足之處使用過渡金屬Ru，價格昂貴，目前尚無工業化應用價值，需要研究者們進一步開發。

(三)發明內容

為克服現有技術中反應污染大、過程復雜等缺點，本發明的目的是提供一種轉化率高、選擇性好、反應條件溫和、操作方便、成本低廉、對環境友好、具有良好的工業化應用價值的選擇性氧化吡哆醇或鹽酸吡哆醇制備吡哆醛或鹽酸吡哆醛的方法。

為實現上述發明目的，本發明采用如下技術方案：

一種吡哆醛或鹽酸吡哆醛的制備方法，所述制備方法包括：以式(Ⅲ)所示的吡哆醇或鹽酸吡哆醇為初始原料，以水為反應溶劑，所述的吡哆醇或鹽酸吡哆醇在水中在催化氧化體系的作用下選擇性氧化制得式(Ⅰ)所示的吡哆醛或鹽酸吡哆醛；

所述的催化氧化體系包括氧源、催化劑、無機鹽和胺類配體；

所述的氧源選自下列之一：空氣，氧氣，雙氧水；

所述的催化劑選自下列一種或任意幾種的組合：2，2，6，6-四甲基哌啶-氮-氧自由基，4-羥基-2，2，6，6-四甲基哌啶-1-氧自由基，4-乙酰氨基-2，2，6，6-四甲基哌啶-1-氮氧自由基，4-氨基-2，2，6，6-四甲基哌啶-1-氧自由基；

所述的無機鹽選自下列一種或任意幾種的組合：硝酸銅，硫酸銅，三氟甲磺酸銅，硫化銅，醋酸銅，溴化銅，溴化亞銅，碘化銅，碘化亞銅，氯化銅，氯化亞銅；

所述的胺類配體選自下列一種或任意幾種的組合：1，2-乙二胺，叔丁胺，二乙胺，三乙胺，三叔丁基胺，三正丁胺，1，4-二氮雜二環[2.2.2]辛烷，嗎啡啉，吡啶，2-氨基吡啶，4-二甲氨基吡啶，4，6-二甲基-2-吡啶胺，氨水，氯化銨，硫酸銨，碳酸銨，碳酸氫銨，2，2′-聯吡啶，4-異丙基吡啶，4-羥基吡啶。

本發明在反應過程中，吡哆醛和鹽酸吡哆醛處于化學平衡，故制備鹽酸吡哆醛實際就是制備吡哆醛。

本發明中，所述的選擇性氧化在催化氧化體系的作用下進行，所述的催化氧化體系優選由氧源、催化劑、無機鹽和胺類配體組成。

本發明中，當所述的氧源為空氣或氧氣時，所述空氣或氧氣的壓力為1～5個大氣壓，優選為1～2個大氣壓。當所述的氧源為雙氧水時，所述雙氧水的用量以H₂O₂的摩爾數計為吡哆醇或鹽酸吡哆醇的摩爾數的0.5～8倍，優選為1～2倍。

本發明所述的催化劑為氮氧自由基，所述催化劑的用量以摩爾數計為吡哆醇或鹽酸吡哆醇的摩爾數的0.01～5倍，優選為0.05～3倍。

本發明所述的無機鹽為銅鹽或亞銅鹽，優選無機鹽為下列之一：溴化銅，碘化銅，氯化銅，硝酸銅。本發明中，所述無機鹽的用量以摩爾數計為吡哆醇或鹽酸吡哆醇的摩爾數的0.01～3倍，優選為0.01～1倍，更優選為0.01～0.5倍。