[發(fā)明專利]一種甾醇類衍生物、其制備方法及用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110441993.2
• 申請日: 2011-12-26
• 公開（公告）號: CN103172693A
• 公開（公告）日: 2013-06-26
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 段震文;郭樹仁;李雪梅
• 申請（專利權(quán)）人: 北京北大維信生物科技有限公司
• 主分類號: C07J71/00
• 分類號: C07J71/00;A61K31/58;A61K36/06;A61P3/06;A61P9/10
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會專利商標(biāo)事務(wù)所 11038
• 代理人: 劉海羅

1.式I所示的化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽，

其中，

R₁選自-OH、＝O、H、以及C₁-C₃烷基；

R₂選自-OH、H、以及C₁-C₃烷基；

R₃選自-OH、＝O、H、以及C₁-C₃烷基；

R₄選自-OH、H、以及C₁-C₃烷基；

并且R₁、R₂、R₃、和R₄中任意2個、3個或4個同時為-OH。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其為下面的式II所示的化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽，

3.權(quán)利要求2所述的化合物的制備方法，包括下述步驟：

1)取紅曲和/或紅曲的醇提物(例如血脂康膠囊內(nèi)容物)，用2-6倍體積的選自二氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮、甲醇、乙醇中的一種或多種有機(jī)溶劑作為溶劑超聲提取一次或多次，每次20-40分鐘，合并提取液，除去溶劑，得到精提物；

2)將步驟1)得到的精提物進(jìn)行硅膠柱色譜分離，用石油醚和乙酸乙酯進(jìn)行梯度洗脫；石油醚-乙酸乙酯的體積比依次為75∶25、50∶50-25∶75、0∶100；

3)取步驟2)中的石油醚-乙酸乙酯為50∶50-25∶75的洗脫部分，經(jīng)C18反相柱色譜進(jìn)行分離，用甲醇-水進(jìn)行梯度洗脫，甲醇-水的體積比依次為10∶90、50∶50-75∶25、100∶0；

4)取步驟3)中的甲醇-水為50∶50-75∶25的洗脫部分用半制備高效液相色譜純化，以45∶55的乙腈-0.2％乙酸水溶液為流動相，C18半制備柱為固定相，收集9.2min的色譜峰部分；和

5)將步驟4)的產(chǎn)物進(jìn)行冷凍干燥，得到式II化合物。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其滿足如下的(1)-(9)中的任一項或者多項：

(1)步驟1)中，所述有機(jī)溶劑為二氯甲烷；

(2)步驟1)中，所述超聲提取進(jìn)行3次；

(3)步驟1)中，通過減壓濃縮除去溶劑；

(4)步驟2)中，石油醚-乙酸乙酯的體積比依次為75∶25、50∶50、25∶75、0∶100；

(5)步驟3)中，取步驟2)中的石油醚-乙酸乙酯為50∶50或25∶75的洗脫部分；

(6)步驟3)中，甲醇-水的體積比依次為10∶90、50∶50、75∶25、100∶0；

(7)步驟4)中，取步驟3)中的甲醇-水為50∶50或75∶25的洗脫部分；

(8)步驟4)中，將收集的9.2min的色譜峰部分合并；和

(9)步驟5)中，冷凍干燥的條件是：冷阱溫度-40至-85℃，真空度0-100Pa；優(yōu)選為冷阱溫度-50至-82.7℃，真空度2-13Pa；更優(yōu)選為冷阱溫度-82.7℃，真空度2Pa，或冷阱溫度-50℃，真空度8.5Pa。

5.一種提取物，其含有權(quán)利要求2所述的式II化合物。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的提取物，其為血脂康膠囊內(nèi)容物干粉的提取物或者紅曲的提取物。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的提取物，其為如下的(1)至(3)中的任一項：

(1)權(quán)利要求3中的步驟1)至2)中制得的石油醚-乙酸乙酯為50∶50-25∶75的洗脫部分；

(2)權(quán)利要求3中的步驟1)至3)中制得的甲醇-水為50∶50-75∶25的洗脫部分；和

(3)權(quán)利要求3中的步驟1)至4)中制得的9.2min的色譜峰部分。

8.一種組合物，其包含權(quán)利要求1或2所述的化合物、和/或權(quán)利要求5至7中任一項所述的提取物；可選地，還包括藥學(xué)上可接受的載體或輔料。

9.權(quán)利要求1或2所述的化合物或者權(quán)利要求5至7中任一項所述的提取物或者權(quán)利要求8所述的組合物在制備降低或調(diào)節(jié)血脂或者預(yù)防和/或治療血脂異常、高血脂癥、高膽固醇血癥、或動脈粥樣硬化的藥物中的用途。