[發明專利]一種2-氯-3-氨基吡啶的制備方法

有效

• 申請號: 201110439864.X
• 申請日: 2011-12-25
• 公開（公告）號: CN102532010A
• 公開（公告）日: 2012-07-04
• 發明（設計）人: 湯浩;嚴留新;杲婷;張海娟;陳年海
• 申請（專利權）人: 江蘇新瀚有限公司;常州花山化工有限公司
• 主分類號: C07D213/73
• 分類號: C07D213/73
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責任公司 32218
• 代理人: 夏平

技術領域

本發明屬于精細化工領域，具體涉及一種2-氯代吡啶化合物的制備方法，特別是涉及一種以2-吡啶酮為原料的2-氯-3-氨基吡啶的制備方法。

背景技術

氨基吡啶類化合物是一類具有雜環結構的環氨物質，在有機化工的許多領域有著廣泛的應用。由吡啶代替苯環而得到的新化合物具有更高的生物活性，或更低的毒性，或更高的內吸性和選擇性，因此吡啶類中間體得到迅速地發展。

2-氯-3-氨基吡啶是一類非常有用的吡啶類衍生物，它是一種重要的醫藥和農藥中間體。它可以作為粘度調節劑，可以合成抗消化性潰瘍藥哌侖西平、二氮雜卓類抗艾滋病藥、白細胞三烯生物合成抑制劑，并可用作殺蟲劑的藥物中間體。另外，它及其衍生物也可用作食品添加劑、超高效酰化催化劑等物質的原料，還可直接用作藥物及分析檢測試劑。因此，對2-氯-3-氨基吡啶合成的研究具有重要意義，前景十分廣闊。

目前，2-氯-3-氨基吡啶的制備方法主要有以下幾種：

(1)以3-氨基吡啶為原料，先在雙氧水和鹽酸的作用下發生氯化反應，反應結束后，調節反應液到堿性，即得到主產物2-氯-3-氨基吡啶和副產物2，5-二氯-3-氨基吡啶(Schich?O.V.，et?al.Ber?Dt?Chem?Ges，1936，69：2593～2610)。在專利CN?101514185A中公開了一種2-氯-3-氨基吡啶的生產方法，該方法在得到主產物2-氯-3-氨基吡啶后，將副產物2，5-二氯-3-氨基吡啶催化氫化還原成原料3-氨基吡啶；

(2)以2-氯-3-硝基吡啶為原料，通過氯化亞錫還原來制備2-氯-3-氨基吡啶(Swinehart?C.F.，et?al.US3837882，1974)；

(3)以2-氯煙酰胺為原料，通過霍夫曼降解反應而制備2-氯-3-氨基吡啶(Jose?V.C.，et?al.ES548693，1986)；

(4)以2-氯-3-硝基吡啶為原料，以Pd-Fe/TiO₂為催化劑進行催化氫化而制備2-氯-3-氨基吡啶(李雋.化學世界，2010，12：748-751)。

以上的幾種制備2-氯-3-氨基吡啶的方法中，方法(1)的缺點是3-氨基吡啶一步法氯化必然得到一定量的副產物如4-氯-3-氨基吡啶、2，5-二氯-3-氨基吡啶等，導致產品的色澤較深，難以精制提純。雖然可以用有機溶劑多次重結晶，但品質仍然無法滿足高要求，而且反復結晶導致產品收率低，成本增加，操作繁瑣。CN?101514185A雖然將副產物2，5-二氯-3-氨基吡啶轉化成原料3-氨基吡啶，但需要將其先從產品中分離出來，再用催化氫化的方法將其還原成原料3-氨基吡啶，操作困難，實際應用價值不大。方法(2)中所使用的化學還原法對設備的腐蝕和環境的污染都十分嚴重，目前已限制開發。方法(3)中，原料2-氯煙酰胺來源有限，價格昂貴，且操作較為麻煩。方法(4)中，需要使用貴金屬催化劑，增加了制備成本。

發明內容

本發明的目的是在現有技術的基礎上，提供一種2-氯代吡啶化合物的制備方法，該方法操作簡便、成本較低。

本發明的目的可以通過以下措施達到：

一種2-氯-3-氨基吡啶的制備方法：以2-吡啶酮為原料，經硝化反應和N烷基化反應進行氨基保護得到N-烷基-3-硝基-2-吡啶酮，然后再采用氯化劑進行氯代反應得到2-氯-3-硝基吡啶，最后經過還原得到2-氯-3-氨基吡啶；其化學反應式為：

其中R代表甲基或乙基。

本發明的制備方法具體包括以下步驟：

①N-烷基-3-硝基-2-吡啶酮的制備：先將2-吡啶酮硝化獲得3-硝基-2-吡啶酮，再與烷基碘進行N烷基化反應，得到N-烷基-3-硝基-2-吡啶酮；所述烷基為甲基或乙基；

②2-氯-3-硝基吡啶的制備：N-烷基-3-硝基-2-吡啶酮在90℃～130℃下緩慢加入氯化劑進行氯代反應和脫烷基保護反應，得到2-氯-3-硝基吡啶；

③2-氯-3-氨基吡啶的制備：2-氯-3-硝基吡啶經過還原劑還原得到2-氯-3-氨基吡啶。

在步驟①中，所述硝化反應的溫度優選為20℃～60℃，最好控制在30～40℃。硝化反應在濃硫酸和發煙硝酸中進行。具體的反應物配比和操作方法可按本領域中的一般硝化反應進行。