[發明專利]一種蒽醌二聚體衍生物及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201110439764.7
• 申請日: 2011-12-03
• 公開（公告）號: CN102643186A
• 公開（公告）日: 2012-08-22
• 發明（設計）人: 王長云;邵長倫;鄭彩娟
• 申請（專利權）人: 中國海洋大學
• 主分類號: C07C50/18
• 分類號: C07C50/18;C12N1/14;A61K31/122;A61P31/14;C12R1/645
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種從海洋內生真菌的菌體中提取分離的一種蒽醌二聚體衍生物及其制備方法和作為抗病毒藥物的應用。?

背景技術

豬高致病性藍耳病是由豬繁殖與呼吸綜合征病毒(PRRSV)引起的豬繁殖及呼吸障礙綜合征病，本病是一種免疫抑制性疾病。中國于20世紀90年代發現該病的存在，2000年出現較大面積蔓延，自2006年初以來，在大部分省區出現暴發性流行，即“豬無名高熱綜合征病”。此病的流行特點是近代中國養豬業從未有過，傳播之快、牽涉面之廣、發病率和死亡率之高是前所未有的。由于目前無抗病毒特效藥，一般是使用干擾素或干擾素誘生劑促進干擾素產生抑制病毒復制，如干擾素、轉移因子。這就促使我們尋找一種治療豬繁殖與呼吸綜合征(PRRS)的特效藥。本發明研究得知，對來源于中國南海軟珊瑚Sarcophyton?sp.的內生真菌鏈格孢菌Alternaria?sp.(ZJ-2008003)的菌體發酵產物經提取分離后得到的蒽醌二聚體衍生物具有強的抗豬繁殖與呼吸綜合征病毒(PRRSV)活性，目前尚未見該化合物抗豬繁殖與呼吸綜合征病毒(PRRSV)活性的報道，因此市場上也尚未見有與此有關的藥物。?

發明內容

本發明的目的在于提供一種從來源于中國南海軟珊瑚Sarcophyton?sp.內生真菌Alternaria?sp.(ZJ-2008003)的菌體中提取分離的蒽醌二聚體衍生物及其制備方法和作為抗病毒藥物的應用，它能滿足現有技術的上述需求。該菌為鏈格孢屬真菌分類命名為Alternaria?sp.于2011年11月3日保藏于中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心(北京市朝陽區北辰西路1號院3號，中國科學院微生物研究所)，保藏編號為CGMCC?No.5441。?

一種蒽醌二聚體衍生物，其特征在于分子式為C₃₂H₂₂O₁₀，結構式為?

式中R為?

上述蒽醌二聚體衍生物的制備方法，其特征在于先在菌種培養基中對中國南海軟珊瑚Sarcophyton?sp.內生真菌Alternaria?sp.(ZJ-2008003)進行菌種培養，再在發酵培養基中發酵培養，將所得發酵液過濾，得到菌體，將所得菌體用甲醇提取；甲醇提取液濃縮后進行硅膠柱層析、Sephadex?LH-20凝膠柱層析及半制備HPLC分離純化，將所得洗脫液濃縮，得紅色粉末狀固體，即為化合物alterporriol?Q和alterporriol?R。?

上述的蒽醌二聚體衍生物在制備抗病毒藥物中的應用。?

本發明從海洋真菌中獲得了2個新的蒽醌二聚體衍生物，具有抗病毒活性，能有效抑制豬繁殖與呼吸綜合征病毒(PRRSV)，可用作抗病毒藥物，并且原料可以進行大規模生產，不受資源限制，應用前景廣闊。?

具體實施方式

制備本發明的化合物時，采取下述各步驟：?

(1)先在菌種培養基中對中國南海軟珊瑚Sarcophyton?sp.內生真菌Alternaria?sp.(ZJ-2008003)進行菌種培養，所用的菌種培養基含有葡萄糖2.0％(重量百分數，下同)、馬鈴薯20.0％、瓊脂1.5％、粗海鹽3.0％，其余為水，使用時將其制成試管斜面，上述真菌菌株在28℃下培養5天。?

所述的菌種培養基含有葡萄糖0.1％-5.0％(重量百分數，下同)、馬鈴薯5.0％-40.0％、瓊脂0.1％-3.0％、粗海鹽0.05％-5.0％，其余為水，培養溫度為15-35℃，培養時間為3-10天。?

(2)上述培養所得的真菌菌種進行發酵培養，所用的發酵培養基含有葡萄糖2.0％、馬鈴薯20.0％、粗海鹽3.0％，其余為水。真菌菌株于28℃培養30天。?

所述的發酵培養基含有葡萄糖0.1％-5.0％、馬鈴薯5.0％-40.0％、粗海鹽0.05％-5.0％，其余為水，培養溫度為15-35℃，培養時間為7-40天。?

(3)化合物alterporriol?Q和alterporriol?R的提取分離?

將前一步驟所得發酵液過濾，除去濾液，得到菌體；菌體用有機溶劑甲醇提取5次，將所得提取液合并濃縮后，進行硅膠柱層析、Sephadex?LH-20凝膠柱層析及半制備HPLC分離純化，將洗脫液濃縮得紅色粉末狀固體，即為化合物alterporriol?Q和alterporriol?R。?

所得化合物的波譜數據?