[發(fā)明專利]一種無定型哌庫溴銨及其制備方法和用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110439270.9
• 申請日: 2011-12-23
• 公開（公告）號: CN102558276A
• 公開（公告）日: 2012-07-11
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 傅霖;李曉莉;陳剛
• 申請（專利權(quán)）人: 成都科瑞德醫(yī)藥投資有限責(zé)任公司
• 主分類號: C07J43/00
• 分類號: C07J43/00;A61K31/58;A61P21/02
• 代理公司: 成都高遠(yuǎn)知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 51222
• 代理人: 李高峽

1.一種無定型哌庫溴銨，其特征在于：其X射線粉末衍射中無特征峰；優(yōu)選地，其X射線粉末衍射如圖1所示。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的無定型哌庫溴銨，其特征在于：其差示掃描量熱分析圖中，在260～291℃有吸熱曲線，但無典型的尖銳吸熱峰；優(yōu)選地，其差示掃描量熱分析如圖2所示。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的無定型哌庫溴銨，其特征在于：其紅外圖譜中在2922±3cm^-1、1724±3cm^-1、1464±3cm^-1、1376±3cm^-1、1242±3cm^-1處有紅外吸收。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的無定型哌庫溴銨，其特征在于：其熔點為266-270℃。

5.制備權(quán)利要求1-4任意一項所述無定型哌庫溴銨的方法，其特征在于：它包括如下步驟：

(1)在惰性氣體保護(hù)下，將哌庫溴銨溶解于水中，得哌庫溴銨水溶液；

(2)在步驟(1)制備的水溶液中，加入有機(jī)溶劑進(jìn)行萃取，棄去有機(jī)層，取水層備用；

(3)取步驟(2)得到的水層，經(jīng)冷凍干燥后，得到純化后的哌庫溴銨；

其中，步驟(2)中所述的有機(jī)溶劑與水不互溶，或難溶于水。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于：步驟(1)中，加水量為哌庫溴銨的1-15倍W/W，所述的惰性氣體為氮氣、氦氣、氬氣中的一種或兩種以上的組合氣體；

步驟(2)中所述的有機(jī)溶劑為酯類、烴類、鹵代烷類或醚類溶劑，有機(jī)溶劑與水溶液的體積比為0.5～5∶1；

步驟(3)中所述的冷凍干燥的具體操作為：

先將水層在低于-30℃的溫度下預(yù)凍至固態(tài)，然后抽真空至真空度40Pa以下進(jìn)行升溫，升溫程序為：擱板加熱逐漸升溫至-20℃，恒溫2～8小時，再升溫至-10℃，恒溫4～8小時，再升溫至0℃，恒溫6～8小時；自然升至室溫，恒溫5～10小時；

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于：步驟(2)中有機(jī)溶劑為環(huán)己烷、乙酸乙酯或乙醚；步驟(3)中，升溫程序優(yōu)選為：擱板加熱逐漸升溫至-20℃，恒溫4小時，再升溫至-10℃，恒溫6小時，再升溫至0℃，恒溫8小時；自然升至室溫，恒溫8～10小時。

8.根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的方法，其特征在于：步驟(3)中預(yù)凍溫度為-30～-60℃。

9.權(quán)利要求1-4任意一項所述無定型哌庫溴銨在制備肌松藥中的用途。

10.一種藥物組合物，其特征在于：它是由權(quán)利要求1-4任意一項所述無定型哌庫溴銨為活性成分，加上藥學(xué)上常用的輔料制備而成的制劑。