[發(fā)明專利]移植腎排斥反應(yīng)早期診斷及預(yù)警試劑盒及檢測(cè)方法

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110438939.2
• 申請(qǐng)日: 2011-12-23
• 公開（公告）號(hào): CN102539745A
• 公開（公告）日: 2012-07-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 石炳毅;許曉光;黃海燕
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)人民解放軍第三〇九醫(yī)院
• 主分類號(hào): G01N33/543
• 分類號(hào): G01N33/543
• 代理公司: 北京元中知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11223
• 代理人: 王明霞

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種早期診斷試劑盒和一種預(yù)警試劑盒，具體講，涉及一種移植腎排斥反應(yīng)早期診斷及預(yù)警試劑盒及檢測(cè)方法，還涉及一些在移植腎急性排斥反應(yīng)或移植腎排斥反應(yīng)預(yù)警中的應(yīng)用的蛋白質(zhì)。

背景技術(shù)

全球因慢性腎功能衰竭而行透析的人數(shù)已由1990年的42.6萬人增加至2000年的106.5萬人，預(yù)計(jì)到2010年將達(dá)到200余萬人。這一人數(shù)的增長(zhǎng)，致使全球透析費(fèi)用迅速增長(zhǎng)，對(duì)發(fā)達(dá)國(guó)家、發(fā)展中國(guó)家均造成了巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。我國(guó)約有100萬尿毒癥患者，每年新增12萬人，每年約有50萬患者需要腎移植。目前我國(guó)已累計(jì)開展各種器官移植近10萬例，成為世界第二器官移植大國(guó)，其中最多的是腎臟移植，累計(jì)達(dá)8萬多例。移植受者和移植物有功能長(zhǎng)期存活是器官移植追求的最終目標(biāo)。隨著手術(shù)技術(shù)的進(jìn)步、組織配型技術(shù)的提高和免疫抑制劑的發(fā)展，腎移植術(shù)后1年存活率已大大提高，但長(zhǎng)期預(yù)后仍有待改善。急性排斥反應(yīng)的反復(fù)發(fā)作和慢性排斥反應(yīng)是引起移植物失功的主要原因，長(zhǎng)期服用免疫抑制劑所帶來的毒副作用，如腎毒性、感染、誘發(fā)腫瘤等，亦影響移植物及受者的長(zhǎng)期存活。

反復(fù)發(fā)作的急性排斥反應(yīng)與慢性排斥反應(yīng)是引起移植物失功的重要原因，但臨床上缺乏有效的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)與無創(chuàng)診斷手段。移植腎穿刺活檢是目前最可靠的診斷方法，但具有創(chuàng)傷性，可引起感染、出血、甚至移植物丟失等，不易被患者接受且不利于動(dòng)態(tài)觀察。并且活檢取材也有一定的局限性，根據(jù)Banff標(biāo)準(zhǔn)，許多臨床懷疑移植腎排斥的患者在病理形態(tài)上可能并不能符合排斥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

因此，迫切需要探索適合我國(guó)人群的、可靠的、可滿足動(dòng)態(tài)觀察需要的移植腎排斥反應(yīng)無創(chuàng)性診斷方法。該課題的完成將在很大程度上輔助延長(zhǎng)患者移植后生存期，提高生存質(zhì)量，減少國(guó)家醫(yī)療投入，節(jié)省家庭開支，具有極大的臨床應(yīng)用價(jià)值和社會(huì)、經(jīng)濟(jì)效益，并有助于我國(guó)移植界具有國(guó)際領(lǐng)先水平的自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)成果的產(chǎn)出。

移植腎排斥反應(yīng)的無創(chuàng)診斷技術(shù)的研究現(xiàn)狀：自20世紀(jì)80年代起，移植學(xué)界已開始動(dòng)態(tài)觀察移植受者各種血清中多種細(xì)胞因子水平及變化，探索移植排斥反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制及其診斷方法。例如IL-6、可溶型IL-6受體(IL-6R)可溶性CD30(sCD30)、肝細(xì)胞再生因子(hepatocyte?growth?factor，HGF)、IL-18、轉(zhuǎn)移生長(zhǎng)因子-β(Transforming?Growth?Factor?Beta，TGF-β)、IL-17、顆粒酶B、穿孔素、FasL、粒溶素、CD154、ICOS、CTLA4、PD-1等分子與移植腎排斥反應(yīng)相關(guān)。中國(guó)人民解放軍第三○九醫(yī)院器官移植中心在1994年對(duì)37例腎移植受者和55名正常人血清IL-6水平的動(dòng)態(tài)測(cè)定，結(jié)果表明，移植腎急性排異患者血清IL-6水平明顯升高，而慢性排異患者IL-6水平無顯著變化，提示血清IL-6水平監(jiān)測(cè)是移植腎排斥反應(yīng)的重要診斷指標(biāo)之一；隨后，又分別對(duì)血清免疫細(xì)胞抑制性受體(leukocyte-associated?Ig-like?receptor-1，LAIR-1)，可溶型LAIR-2分子，HLA-G，血小板/T細(xì)胞活化抗原1(platelet?and?T?cell?activation?antigen?1，PTA1，CD226)和同種異體混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)中特異性表達(dá)的p140等與移植腎排斥反應(yīng)的相關(guān)性進(jìn)行了研究和報(bào)道。然而，盡管眾多科研工作者致力于篩選移植排斥特異性的生物標(biāo)記，但至今尚未篩選出特異性分子應(yīng)用于排斥反應(yīng)的無創(chuàng)性診斷和鑒別診斷。目前國(guó)際上仍缺乏移植腎排斥反應(yīng)的無創(chuàng)診斷和預(yù)警體系。